关键点
CGAMP MP处理通过IL-27和IL-10以刺痛的方式抑制EAE。
来自RRMS患者的PBMC也观察到该效果。
抽象的
IFN基因（Sting）途径的CGA-Cyclic GMP-AMP（CGAMP） - 刺激器诱导强大的I IFN（IFN-I）反应，是用于增强癌症免疫疗法和疫苗的免疫力的主要候选者。 IFN-I还具有在几种自身免疫疾病中表现出的免疫调节功能，并且是重新分发多发性硬化的一线治疗。然而，它只是适度效果，并且可以在接受者中诱发不利影响和中和ABS。针对自身免疫性的CGAMP是未开发的，并且由于其受体的细胞内位置，刺痛而代表挑战。我们使用微粒（MP） - 占状CGAMP以增加细胞递送，实现剂量备件，并降低潜在的毒性。在C57BL / 6实验过敏性脑脊髓炎（EAE）模型中，封装在MPS（CGAMP MPS）中以鉴别的方式从EAE施用治疗保护小鼠的CGAMP，而可溶的CGAMP是无效的。在复发储存模型中也观察到保护。重要的是，CGAMP MPS在疾病的峰值处保护EAE，比RIFN-β更有效。机械地，CGAMP MPS显示IFN-I依赖性和依赖性免疫抑制作用。此外，它诱导免疫抑制细胞因子IL-27，而不需要IFN-1。通过激活的ERK和CREB来增强IL-10表达。 IL-27和随后的IL-10是减轻自身反应性最重要的细胞因子。批判性地，CGAMP MPS促进IFN-I以及PBMC中的免疫调节细胞因子IL-27和IL-10，从复发 - 延迟多发性硬化症患者。本研究统称，揭示了可以利用CGAMP的先前未被覆富的免疫调节作用以抑制T细胞自身反应性。
脚注
↵1 下午和t.u.贡献到工作。
↵2 当前地址：Immvention Therapeutix，Inc。，Durham，NC。
↵3 现任地址：杜克大学医学院血液学学院，达克姆，达克兰州杜邦。
↵4 当前地址：托马斯杰斐逊大学神经病学系，费城，PA。
国家多发生组织（NMSS）支持这项工作得到支持CA10068和NMSS奖学金（对W.-CC）和国家卫生研究院的基础R01-AI141333，AI029564，CA232109，U54CA198999，T32NHLBI7106-39（对BMJ） ，T32CA009156（至SAG和JWT），1R01AI131238-01A1（至SM-P.），R01ai137525-01A1（对EMB，KMA，SM-P.）和SAP4100083100（SM-P）。
本文的在线版包含 补充材料.
- 已收到 2020年11月24日。
- 公认 2021年2月9日。
- 版权©2021年由美国免疫学家，Inc。
