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造血干细胞的蠕虫印记可维持经过抗炎训练的先天免疫力,从而减轻自身免疫性疾病

凯尔·坎宁安, Conor M. Finlay 和 金斯敦·G·米尔斯
免疫学杂志 2021年2月12日, ji2001225; DOI: //doi.org/10.4049/jimmunol.2001225
凯尔·坎宁安
*爱尔兰都柏林三一学院三一生物医学研究所免疫化学研究小组,免疫化学研究小组;和
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Conor M. Finlay
†英国曼彻斯特大学生物科学学院,生物学,医学和健康学院,莉迪亚·贝克尔免疫学和感染研究所,英国曼彻斯特M13 9PL
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金斯敦·G·米尔斯
*爱尔兰都柏林三一学院三一生物医学研究所免疫化学研究小组,免疫化学研究小组;和
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 载入中

关键点

  • 蠕虫产品会烙印长期造血干细胞。

  • 蠕虫印记的造血干细胞产生抗炎巨噬细胞。

  • 蠕虫通过促进抗炎训练免疫来减弱自身免疫。

抽象的

某些促炎性刺激可以在代谢和表观遗传学上修饰单核细胞/巨噬细胞或NK细胞,使其对次级刺激更具反应性,这一过程被称为先天免疫。但是,尚不清楚训练后的先天免疫的寿命。在这项研究中,我们报告说肝片吸虫排泄分泌产品(FHES)可以在长期造血干细胞(HSC)和单核细胞前体群体上标记抗炎表型,从而增强它们的增殖和分化为抗炎Ly6C低的单核细胞。这些单核细胞在小鼠体内扩展并分布在多个隔室中,赋予了对促炎性刺激的低反应性,并降低了诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎的敏感性。 FHES处理的小鼠增强了交替激活的巨噬细胞,降低了Th1和Th17反应,并减弱了持续8个月的自身免疫性。此外,从FHES处理的小鼠移植HSC会将抗炎表型转移至幼稚的小鼠。我们的发现表明,蠕虫产品可以调节HSC,从而促进抗炎性骨髓细胞的发育,从而减轻T细胞介导的自身免疫病。

脚注

  • 这项工作由爱尔兰科学基金会首席研究员研究资助16 / IA / 4468(授予K.H.G.M.)和爱尔兰研究委员会研究生奖学金GOIPG / 2016/224(授予K.T.C.)资助

  • 本文的在线版本包含 SUPplemental material.

  • 已收到 2020年10月29日。
  • 公认 2021年1月18日
  • 美国免疫学家协会版权所有©2021。

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免疫学杂志:206(5)
免疫学杂志
卷 206 , 第5期
2021年3月1日
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凯尔T. 坎宁安 , Conor M. 芬莱 , 金斯顿H.G. 米尔斯
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凯尔T. 坎宁安 , Conor M. 芬莱 , 金斯顿H.G. 米尔斯
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版权©美国免疫学家协会,2021年。

打印ISSN 0022-1767        Online ISSN 1550-6606

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