通过中和抗体通过FcγRIIb通过内吞作用在肝窦内皮细胞上加速清除和降解无细胞HIV

抽象

除中和外，中和抗体还通过加速血液循环中的病毒清除来抑制HIV感染。消除机制很大程度上未知。我们确定人肝窦内皮细胞（LSEC）将FcγRIIb表达为单独的Fcγ受体，并且使用人源化FcγRIIb小鼠，我们发现Ab调理剂HIV伪病毒从循环中清除的速度比LSECFcγRIIb清除HIV的速度要快得多。与表达人源化FcγRIIb的小鼠相比，在FcγRIIb敲除小鼠中，HIV清除明显较慢。有趣的是，与超免疫抗HIV Ig（HIVIG）相比，中和性Abs的五混合物可以更快地清除HIV，尽管在由HIVIG和HIV制成的免疫复合物中，HIV Ab / Ag比率要比五混合物和HIV高。 LSECFcγRIIb的效应机制被确定为胞吞作用。内吞后，Ab调理的HIV伪病毒和HIV均定位于溶酶体。这表明LSEC内的HIV清除，内吞作用和溶酶体运输顺序发生，清除率可能影响下游事件。最重要的是，我们已经确定LSECFcγRIIb介导的内吞作用是消除Abs的无细胞HIV的Fc效应器机制，这可能有助于开发HIV疫苗和Ab治疗。