抽象的
严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）大流行的规模，以前所未有的方式推动了公众聚光灯。在这篇文章中，这是一部分意见作品和部分审查，我们认为我们与同事讨论科学的正常节奏未能妥善传达对公众和媒体的免疫反应的可能性。结果，作为在数十年的病毒免疫学中设定的原则，将生物学难以置有的结果相同。不出所料，可疑的结果和危言耸听的新闻媒体文章填补了空白。我们建议重视基于先前发现的预期，同时避免不使用的方法。在冠状病毒和其他急性病毒感染后审查AB介导的免疫后，我们认为，少数例外，保护性体液免疫的发展超过一年是常态。对SARS-COV-2的免疫力可能遵循相同的模式。
介绍
严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）大流行患者以前所未有的方式推动了公众聚光灯，而AB测试的讨论在公共媒体中变得普遍，促使我们写下这篇简短的审查以使我们的理解对新出现的病毒感染的感染语境感染的体液免疫。截至本文的写作，SARS-COV-2感染了接近1800万人，并造成675,000人。在我们的一生中，这个全球大流行的程度是前所未有的。因此，这种病毒从科学家和公众获得了前所未有的关注。截至本文的撰写，已经发表了近30,000个被索引的物品关于SARS-COV-2和Covid-19，它导致的疾病。鉴于病毒于2019年12月首次报告（1， 2），调查和出版物的步伐使SARS-COV-2在历史上最习惯的病毒。向公众和媒体导航，过滤和传达这种大量信息已经下降到来自各种不同学科的编辑和科学家。这些是我们中少数人准备的任务。所说的含义以及如何解释和公开审查的均值大于我们迄今为止的任何东西，而且有好运，将再次面对。
与公众，决策者和媒体进行沟通
在出版物，授权申请和访谈中的常见泄露是“过程X很清楚”。科学最终是减少不确定性的过程。绝对可能很少可能，因此表达了解某个特定问题的细微态度，并揭示缺乏详细知识，被其他科学家视为成熟，高完整性工作的标志，并提供了学习细节的声音理由深度问题。然而，在Covid-19大流行的背景下，这种陈述通常是误导性，并且可能是彻底的有害的。在科学中，先验知识通常设定周围的一系列期望，不确定性狭窄。作为科学家，我们隐含地了解此类陈述的细微差别和意义。然而，在危机的开始时，许多人在内的一些透视和审查的作者中被召开了与媒体的采访，我们标准与其他科学家沟通方式的意外效果变得明确。
确实，免疫反应的动力学对SARS-COV-2，保护性天生和自适应细胞的免疫表型以及其他关键细节知之甚少。然而，很少有免疫学家认为感染受感染的受试者可能在病毒间隙后没有免疫力。确实还是豁免的确切持续时间是未知的，但它不太可能持续几周。正如我们表示不确定性的那样，根据我们的正常公约，媒体通常被认为是我们预期的那些我们预期的那些我们所获得的来自其他病毒感染的经验。公共卫生组织，包括疾病控制和预防的中心和世界卫生组织（世卫组织），使得有关面部面具，免疫发作的陈述，以及测试大学校园的无症状个人的疗效（3–5）。这些公告仍然存在，仍然具有对包含社区传输的努力的现实世界不利影响。一旦出现这种选择，他们也可能有没有戒律的怀疑怀疑和犹豫不决的疫苗和治疗方法。
从我们自己的一些不幸就是在清楚地传达我们的思维中学到的一些误解，我们建议微妙但有意义的调整。考虑声明，“我们不知道免疫力会持续多久。”作为一个比较，考虑替代声明，“我们不确定豁免率持续多长时间，但如果它是类似于第一个SARS CORONAVIRUS，它将持续数年。”两种陈述都是有事实正确的，但对公众的影响明显不同。我们有利于后一种方法。但是，为了成功雇用这一战略，对主要数据和前一种文献的关键评估对于构成我们答案的基础至关重要。什么证明是SARS-COV-2感染引发了豁免和随后感染的证据，并且免疫可能持续多长时间？我们如何应用我们对AB对诊断和血清学测试的解释的回答？疫苗可以如何保护公众和弱势群体的可能性有多大？这些问题通常在我们将在下面讨论的情况下在日常话语中出现。我们识别文献中的相关例子，可以为设定期望和回答这些问题提供基础。
定义“免疫力”
开始，需要一致的“免疫力”定义。出于本文的目的，免疫的操作和客观定义是增加导致感染，疾病和传播所需的接种的状态。因此，抗免疫的丧失意味着对急性病毒感染的平等敏感性，好像一种在免疫学“幼稚”。虽然在这篇综述中，我们专注于体液免疫力，重点是长寿命的血浆细胞（LLPC）的血清ABS，许多细胞类型有助于抵抗和免疫记忆。内存B和T细胞的子集在感染遗址建立局部居住，而其他人则传播到远端暴露的巡逻（6, 7）。 NK细胞形成细胞因子竞争力的记忆单元的形式（8, 9），粘骨谱系可以长时间维持长时间的初步灌注状态（10）。因此，这些和其他组件的集体总和是豁免的。
SARS-COV-2的初始困惑及其抗扰度和再灌注
在大流行的早期阶段，报告开始对病毒RNA阳性测试患者的表面，然后在相对较短的继承中再次阳性（11）。韩国疾病控制和预防（KCDC）报告了朝鲜中心报告了表现出这种模式的最多的这些受试者。这种患者的父亲在最后一种PCR阳性结果时持续或新症状。虽然KCDC和许多科学家都没有采访过，但认为在如此短的时期内可能被重新感染，但在新闻媒体中丢失了这种细微差别。然后，谁发布了以下公告：“目前没有证据表明从Covid-19恢复并有抗体的人免受第二次感染的证据。”不幸的是，这些术式言论可以为疫苗怀疑论者提供燃料。
与此同时，KCDC和世界各地的科学家积累了重生未解释这些观察结果的证据，并且豁免几乎肯定会随之而来的是主要感染的许可。 KCDC的广泛研究表明，在阴性结果后测试PCR阳性的患者中，传染性病毒无法检测到（11）。患者回到家庭后的亲属接触跟踪显示不是一个传输的单一实例（11）。这些数据表明了对不寻常的PCR模式进行了一些可能的解释。首先，第二PCR结果代表假阴性。实际上，假阴性结果可以接近30％的此类测试，因此数学上，预期这些类型的模式将出现一些频率（12）。在这种情况下，患者可能尚未首先清除感染，解释随后的阳性结果。这种解释的必然结果是，病毒复制可能仍然是正在进行的，但存在中和ABS的存在阻止了随后的培养和群落传播。其次，最后的PCR测定可以简单地检测到染色细胞释放的病毒基因组残余物或非染色颗粒，而不是真正的感染病毒。与这种解释一致，最近的近期研究证明通过在这些患者中测序来回收RNA片段，而不是完整的病毒基因组，而无法检测到培养病毒，也不会检测到病毒传输（C. Yang，M. Jiang， X. Wang，X. Tang，S. fang，H.Li，L.Zuo，Y.江，Y. Zhong，Q. Chen，等，陈，et al。，在Medrxiv，Doi：10.1101 / 2020.07.21.20125138）。
免疫力和抗再灌染性。
同时，几个群体报告了SARS-COV-2感染和清除后明确的免疫证据。血清转换和中和AB生产，这是对许多感染和几乎所有疫苗的保护的最佳相关性（13）在几乎所有康复患者中都观察到了确认的Covid-19（14）。对于大多数急性病毒感染和疫苗接种后，中和ABS的存在是免疫的透明功能性相关性（13）几乎肯定肯定为后续感染至少提供至少部分抗性。实际上，此时还报道了住院患者的第一个颠膜血浆被动转移研究（15, 16）。虽然这些研究很小并且没有安慰剂组，但病毒载荷急剧降低，并且在等离子体转移后不久会改善患者的结果。其他机构的随后颠覆等离子体研究继续提出益处，特别是如果早期进行（参考文献） 17 和S.T. H. Liu，H.-M。 Lin，I. Baine，A. Wajnberg，JP Gumprecht，F.Rahman，D.Rodriguez，P.Tandon，A.Bassily-Marcus，J.Barder等，Medrxiv，Doi：10.1101 / 2020.05。 20.20102236）。另一项证据来自Macaques的实验感染。清理第一次感染后两周，这些猕猴与SARS-COV-2的高剂量重新进行了完全抵抗（参考文献。 18 和L. bao，W. deng，H.Gao，C. Xiao，J.Liu，J. Zhi，Q. LV，J. Liu，P. Yu，Y. Xu，等， DOI：10.1101 / 2020.03.13.990226）。总的来说，这些研究证明了预期的内容，即急性病毒感染的清除留下一种免疫。
有可能的是，一些人至少不适用于某些病毒AGS，特别是如果它们迅速清除局部上呼吸道感染。也许在这些情况下，迄今为止在几个近期轶事病例中据报道，免疫力的耐久性是简短的，并且可以易受再灌注。然而，没有血管变频的个人百分比（一些研究索赔）似乎不太可能，范围为10％至80％（参考文献。 19 和T.Sekine，A.Perez-Potti，O. Rivera-Ballesteros，K.Strålin，J.-B。 Gorin，A. Olsson，S.Llewellyn-Lacey，H.Kamal，G. Bogdanovic，S. Muschiol等，张贴在Biorxiv，Doi：10.1101 / 2020.06.29.174888; T. Liu，S. Wu，H. Tao，G. Zeng，F.Zhou，F. Guo和X. Wang，稿件在Medrxiv，Doi：10.1101 / 2020.06.13.20130252），通常依赖于敏感性不明确的测定通过包括没有PCR确认的感染的个体的间接估计。其他严谨的研究表明，即使当疾病是轻度的情况下，血管转化几乎是普遍的普遍性（14, 20–23）。鉴于证据，陈述，“培养抗体的Covid-19恢复的患者可能会被重新感染，”将传达保证的信息而不是歇斯底里，并与累积的证据完全一致。
对SARS-COV2的AB测试和数据解释的挑战。
虽然我们认为ABS和Reinfect的原始声明是偏离目标的，但合法的关注是阳性AB测试表明一个人是免疫的程度。从2020年3月开始，市场淹没了护理点血清学试验，以定义先前的SARS-COV-2暴露，并且可能是免疫力。允许这些产品通过食品和药物管理在紧急使用授权下销售，该机制是响应于病毒RNA的RT-PCR试验的初始短缺的机制。然而，许多这些测试表现不佳，达到了针对目标人群真正的Seropropalence的假阳性率。在旧金山加州大学的独立验证透露，这些测定的大多数是不可靠的，与常规ELISA相比，特异性和敏感性差（JD WHITMAN，J。HIATT，CT MOWERY，BR SHY，R. YU，TN YAMOTO ，U. Rathore，GM Goldgof，C. Whitty，JM Woo等，帖子，在Medrxiv，DOI：10.1101 / 2020.04.25.20074856）。食品和药物管理局随后在美国删除了许多这些产品。不幸的是，这些故障的护理点横向流动测定和可靠的标准血清学ELISA之间的区别已经丧失，其中一些物质良好地表现出异常良好并与病毒中和滴度均匀地相关（21, 22, 24）。这些疑问在新闻媒体和风险中被扩增，脱离传染病流行病学家在监测社区传播中的有价值工具以及治疗Covid-19对临床血浆受试者的医生，证明含有保护性抗SARS-COV-2 ABS。
许多护理点测试的预期用途是基于AB同学的感染定时区分。由于原发性B细胞反应通常以IgM的分泌开始，因此假设该AB同学的产生将显示近期且可能正在进行的感染和病毒脱落。相反，IgG将代表后期感染和康复阶段。这种解释具有实际后果，作为一些雇主，包括亚利桑那州医疗中心 - 图森横幅 - 大学，需要检疫的员工，这些员工检疫为IGM测试阳性，但如果检测到SARS-COV-2特异性IgG，则可以获得此要求。
B细胞应对急性病毒感染的基础知识
Extraflogular和生发中心衍生的AB对感染的反应形状为血清AB滴度。
尽管诊所中的IgM / IgG比率广泛地使用作为近期感染（仅限IgM），但在持续的急性（IgM和IgG）或在暂停（仅限IgG）的情况下，这种解释是对感染的体液免疫的过度简化，而不是模型AGS。 B细胞硫蛋白酶在急性感染后迅速发展，这些反应提供了大部分最早的血清ABS的可测量波。与从发芽的后期开发的血浆细胞与发芽的血浆响应相比，这主要是IG类切换的，这些“ukfringular”b细胞应答产生IgM以及等级切换的IgG和IgA，具体取决于所涉及的淋巴组织和细胞因子Milieu被感染诱导（ Fig. 1）。呼吸道感染诱导IgM，IgG和IgA，因为患有SARS-COV-2的患者确实发现（参考文献。 14, 25和M. Woodruff，R. Ramonell，K. Cashman，D. Nguyen，A. Saini，N. Haddad，A. Ley，S. Kyu，JC Howell，T. Ozturk等，Medrxiv，ozturk等， DOI：10.1101 / 2020.04.29.20083717）。基于目前对这些大多数T依赖性响应的理解，没有期望IGM响应必然先于类开关的响应，因为在B细胞激活和克隆扩展过程中快速诱导了类切换（26–28因此，在分化到IgM-或IgG分泌细胞之前。鉴于Eutraflular B细胞反应似乎不需要持续的“T细胞帮助”（27），由于辅助诱导，促进转换重组的诱导，产生IgM的产生，通过CD40-CD40L的相互作用强烈地诱导辅助酶。最近，最近已经欣赏的是，次级淋巴组织的外形腔室中的B细胞活化可以导致非开关的IgM内存B细胞的发育（ 29）甚至可能导致长期细胞的长期IgM反应分泌IGM长时间（30, 31）再次在不可能的基于IgM / IgG比率的基于IgM / IgG比的急性和后期感染阶段进行区分。
初级和次要AB对急性病毒感染的反应动力学。在初级反应的早期，ABS是由蛋白外血浆和血浆细胞（蓝线）的贡献。由于响应进展，发芽中心衍生的（绿线）血浆细胞具有更长的寿命，逐渐增加对总AB水平（紫线）的贡献。增强免疫或革命引发了记忆B细胞的响应，导致AB水平快速上升，通过全缘中心独立和 -
在急性感染中，例如具有流感病毒的呼吸道感染，诱导IgM反应，然后迅速损失，因为未诱导IgM分泌LLPC。作为急性外出响应分辨和短寿命的IgM-和IgG-或IgA分泌浆浆模具，发芽中心衍生的血浆细胞替代这些早期的分泌细胞，大多数（如果不是全部）分泌类切换ABS，例如IgG和Iga。因为IGM的半衰期仅为几天（32相反，与IgG的相比，根据同种型或亚类，血清IgM水平迅速消失。因此，看到IgM和IgG滴度已经显示在一起或在某些情况下，IgG或IgA反应甚至可以在感染SARS-COV-2感染的IgM（参考文献中）之前。 14, 25和M. Woodruff，等人，Medrxiv发布的稿件，DOI：10.1101 / 2020.04.29.20083717）。结果表明，正如预期的那样，SARS-COV-2在呼吸道流失淋巴结中诱导稳健的额外反应，部分地通过局部诱发细胞因子的局部阐述驱动。符合这些结论，最近的一项研究为SARS-COV-2（M. Woodraff，等，Medrxiv发布的稿件，Doi：10.1101 / 2020.04.29.20083717）提供了对SARS-COV-2的强烈蛋白质反应的支持。他们的增加和可能继续存在于严重生病的患者中，强调这种体液反应的性质作为“紧急供应系统”，确保了防护腹肌的快速生产，两者都是切换和非接触的。无症状患者和轻度疾病的患者表现出较低的整体AB反应，但也具有中和滴度（33–35）。随着康复开始，B细胞应对从“紧急情况”转向发芽中的长期反应的发展，这是为了从未来再遇到的保护而导致保护。我们目前没有明白什么驱动来自Ustraflicular的转变为生发中心响应，但基于初步数据，炎症信号对于开发EF响应的发展至关重要（J.H.Lam和N.Baumgarth，准备稿件）至关重要。
在发芽中心反应中，B细胞在其IG基因的体细胞高原进行，并为那些对Ag具有更高亲和力的那些变体选择。然后对中记忆B或等离子体细胞分化来命中高亲和力变体。通常，随着AB亲和力随着时间的推移而增加，血浆细胞的寿命和分泌能力也会增加（36–38）。因此，需要相对较少的血浆细胞来赋予防止随后的感染，所以ABS对关键病毒表位进行。作为一个例子，对应于仅仅三种Ag特异性的LLPC的单一微升的西尼罗河病毒免疫血清的被动转移足以保护幼稚鼠标免受致死的含量（39）。等离子体细胞寿命是基于特定疫苗或感染的可变的，但作为一般规则，AB生产的持续时间在自然暴露后非常长，如粉碎和麻疹等急性病毒所见（40）。 LLPCS是该耐用AB生产的来源（41–46）。体液免疫对慢性感染，如艾滋病毒和人乳头瘤病毒引起的那些，其中病毒AGS可以持续在宿主中，更复杂（47）。鉴于SARS-COV-2感染的急性性质，在本文中不会进一步讨论慢性感染。
呼吸道中的体液免疫。
基于其他急性呼吸道感染的现有数据，因此预计随着时间的推移，预计将降低血清IgM和IgA对SARS-COV-2的反应，而IgG滴度应延长并且长时间保持升高（B 。伯克斯，A.赌博，KC PRAGER，SK Helman，AM McClain，C.Cox，V. Savage和Jo Lloyd-Smith，Medrxiv发布，Doi：10.1101 / 2020.05.15.20103275）。与IgA不同，这是上呼吸道中的主要同种型，IgG通常被认为是对粘膜部位的最小接入，但这并不完全准确。首先，尽管IgG不能与多胞胎二聚体IgA转囊的聚对受体结合，但FCRN可以为该功能提供服务并促进IgG传输到流明分泌物中（48）。正如I.M的高度成功所示人乳头瘤病毒疫苗，IgG可以通过转红枯病和转换的组合来防止粘膜感染（49）。其次，血清IgA通常是单体而不是二聚体（50）因此不太可能支持流明防御。第三，只有上呼吸道和大的支气管含有粘膜。下呼吸道的实质缺乏粘膜，其阻隔抑制氧气交换，相应地，肺中的抗病毒体液反应由IgG而不是IgA（51）。因此，在Covid-19患者中观察到的IgA反应的快速衰退（M. Woodrife，等，Medrxiv，Doi：10.1101 / 2020.04.29.20083717;作为Iyer，Fk Jones，A. Nodoushania，M. Kelly，M. Kelly， M. Becker，D. Slater，R. Mills，E. Teng，M.Kamruzzaman，WF Garcia-Beltran，等人，稿在Medrxiv，Doi：10.1101 / 2020.07.18.20155374;和C.Cervia，J.Nilsson。 ，Y.Zurbuchen，A. Valaperti，J.Schreiner，A. Wolfensberger，Me Raeber，S. Adamo，M. Emmenegger，S. Hasler等人，麦克风，等，DOI：10.1101 / 2020.05.21.108308）是并不是在稳定中和IgG滴度的背景下担心的原因。 LLPCS产生的该IgG也经过了广泛的体细胞高级辩护和亲和力成熟，因此可以提供强烈的对同源病毒挑战的保护。从先前的Covid-19患者中成功使用康复等离子体治疗严重疾病的患者的结论是，当患者对SARS-COV-2具有强大的感染时，它们将产生生发中心的反应，从而可以是可以存在的保护性体液免疫力预计将持续长时间。上呼吸道中只有轻度和局部感染的患者可能会产生局部组织居民AB和/或细胞介导的免疫力（ 7, 52），不会被血清学检测捕获。具有持续失调的炎症反应的危重个体可能不会从Ustrafloglulululululululor屈服转向生发中心反应，并且可能无法支持生发中心反应。
内存B细胞在病毒感染中的作用。
存储器B细胞倾向于在发芽中心响应中倾向于涌现，编码低亲和力ABS，而不是其LLPC对应物，并包含多个功能不同的子集（29, 53–59）。当病原体逃避预先存在的血清ABS时，IG类交换存储器B细胞被认为是第一响应者（ 29）。这可能是因为这些细胞可以绕过T细胞的要求，以应对病毒感染（60）。在小鼠中，通过标记CD80和PD-L2的表达，可以进一步区分这些记忆B细胞（29, 53, 55, 56）。重要的是，类似于在原发性感染期间看到的反应，这些存储器B细胞产生瞬时引起的促蛋白外形状的“紧急”AB反应，该AB响应可能由在主要感染期间发起这些反应的相同炎症信号驱动，但现在衍生自先前选择的和克隆扩增的B细胞群体。召回响应也可以通过偏向瞬态的转录计划来驱动，而不是主要反应（61–63）。在先前的冠状病毒研究的背景下，初级和记忆B细胞应答之间的区别在于冠状病毒研究中尤为重要。
冠状病毒和其他急性病毒感染后体液免疫的持续时间
对常见冠状病毒的免疫持续时间。
具有人类对抗的传染性冠状病毒可以分层成α和β谱系。虽然包括中东呼吸综合征，SARS-COV-1和SARS-COV-2在内的最致病性冠状病毒，但下降在后者内，因此较少的危险和更常见的菌株，包括OC43和HKU1（ 64）。最常见的α冠状病毒包括229E和NL63，两者都导致相对温和的“冷”。由于常见的人冠状病毒引起的症状轻度，我们的大部分信息来自人类志愿者的早期挑战研究，使用实时病毒，追溯到20世纪60年代，在现代工具以区分基因型（65）。
普通人冠状病毒的血清透视率超过90％（66）。因此，识别用于攻击研究的免疫学幼稚成年人是不可行的。添加进一步的并发症，在α和β谱系中不同的冠状虫病毒存在大量的血清学交叉反应性（67）。因此，在这些环境中的挑战研究几乎肯定肯定会测量内存而不是初级响应，而无需确定挑战是同源的还是异源的手段。在早期的研究中，志愿者与229E冠状病毒菌株的挑战导致完全耐药性和至少1 y的病毒的抗脱落（68）。值得注意的是，尽管用异源α冠状病毒与229E相似的异源α冠状病毒重新接受受试者时，未观察到相同水平的抗性。68）。这些数据强调病毒血清型和基因型之间的重要区别。对同源菌株的耐用免疫几乎是一定的;对异源菌株的免疫不太确定。
广泛引用的研究遵循这些早期的实验，其中AB滴度遵循人类志愿者的实验挑战，证明只有1 y（69）。这种观察被广泛被解释为证据表明对冠状病毒的免疫性是内在的瞬态。然而，这种解释应该有几个原因进行锻炼。首先，在第一个挑战之后，第一个挑战1岁，没有受试者产生症状性疾病，并且病毒脱落是短暂的，最小的。其次，在攻击前的所有实验组对229E的预先存在的基线滴度高。在有效的受试者中，AB动力学在稍微返回到这种基线之上，迅速逐渐下降，与内存B细胞反应的期望一致。重要的是，不能在尝试感染之前或之后不受高效地感染的受试者的受试者保持非常高的AB滴度，这表明具有非常耐用的保护性体液免疫力。最后，与所有挑战实验一样，实验性接种可能比在天然暴露中发生的实验。这些研究结果暗示暗示同源常见冠状虫病毒的免疫持续时间超过一年，通常在审查文章和媒体中进行。
然后，为什么我们经常不再感染常见的冠状病毒（参考。 70 在Huang，B. Garcia-Carreras，MDT Hectrings，B. Yang，L. Katzelnick，SM Rattigan，B.Borgert，C.Moreno，BD Solomon，I. Rodriguez-Barraquer，等人，寄在Medrxiv， DOI：10.1101 / 2020.04.14.20065771）？答案可能位于冠状病毒菌株的低估遗传多样性（71–73）。 SARS-COV-2和常见冠状病毒的突变率相对较低（对于NL63，估计的替代率为3×10−4 每年每年在穗蛋白质中的每年），但一些常见的冠状病毒在人口中循环估计1000 y（参考文献。 71 和JT Lader，BB Larsen，JR Bowers，CM Hepp，E. Bolyen，M. Forkerts，K.Sheridan，A.Pfeiffer，H. Yaglom，D.Lemmer等，D. Lemmer等，Doi：10.1101 / 2020.05.08.20095935）。鉴于常见冠状病毒的近乎通用血清升压，可能存在强烈的选择性压力以避免这些防御。实际上，早期的研究表明，同一血清的冠状病毒可能能够逃避异源免疫（ 68）。先前的冠状病毒感染对SARS-COV-2产生异源免疫的程度仍在调查中进行调查（参考文献。 20 和T.Sekine等人，稿件贴在Biorxiv，Doi：10.1101 / 2020.06.29.174888;和K.ng，N. Faulkner，G.Cancish，A. Rosa，C.EBR，A. Wrobel，D.Benton，C. Roustan，W. Bolland，R. Thompson等， DOI：10.1101 / 2020.05.14.095414）。
SARS-COV-1和SARS-COV-2的免疫持续时间。
故意挑战研究当然不是致命的菌株，如中东呼吸综合征和SARS-COV-1等道德。因此，必须依赖替代替代估计免疫力的持续时间。 SARS-COV-1的研究证明，在第4个月和其几何平均相互滴度下达到的病毒特异性IgG AB滴度分别在24和36个月下减少7倍和10倍（74）。基于这些数据，得出结论，AB生产清除感染后仅持续1-3 y。然而，当许多短寿命的血浆细胞染色时，这些估计是有问题的，当许多短寿命的血浆细胞被染色时，如讨论的那样，这提供了ABS的早期波浪。对于最敏锐的挑战，最终实现了相对稳定的Nadir由LLPCs连续产生的ABS（41）。因此，在响应过程中的AB产生的衰减不是线性的，因为它是由不同的血浆小区子集（短暂和长寿命）的贡献，因此只能计算较长时间的免疫持续时间时间 （Fig. 1）。实际上，最近的研究报告说，在感染后，仍然可以检测到SARS-COV-1中和ABS 12-17 Y（参考文献。 75 X。 Guo，Z. Guo，C. Duan，Z. Chen，G. Wang，Y. Lu，M.Li，以及J.Lu，稿件在Medrxiv，Doi：10.1101 / 2020.02.12.20021386）。有趣的是，AB滴度通过标准ELISA测量而低低，证明至少在体外可能预防感染的非常少量的高亲和力ABS。因为SARS-COV-1感染了相对较少的人并且不再循环，因此没有进入流行病学决定人们是否抵抗恢复到康复。
SARS-COV-2大流行只几个月前开始了。因此，根据定义，感染者中的体液反应仍处于早期阶段。几个SARS-COV-2研究表明，对核衣壳蛋白的抗药性的快速衰弱，特别是在从轻度症状疾病中恢复的那些中（参考文献。 33 和J.Seow，C. Graham，B. Merrick，S. acors，Kja Steel，O. Hemmings，A. O'Bryne，N.Kouphou，S. Pickering，R.Galao等，寄存在Medrxiv ，DOI：10.1101 / 2020.07.09.20148429）。出于与SARS-COV-1的讨论相同的原因，我们认为这些结论是早产。所有AB响应，甚至是针对麻疹的异常耐用的响应，表明初步下降与迄今为止为SARS-COV-2的观察到的情况不一致（40）。此外，中和ABS至SARS-COV-2，其可能结合尖峰蛋白，在同一研究中保持非常高（33）。差异可能反映测定敏感性或AB对核衣壳的反应差异与穗蛋白质的差异。根据我们上面概述的B细胞响应监管的基本原则，我们认为对SARS-COV-2的免疫力非常不可能丢失。目前，血清AB滴度显然很重要，但对保护性SARS-COV-2豁免的综合评估将更具信息性。它可能包括对粘膜和血清ABS的体液和细胞测量以及包括循环和组织常存存储器T和B细胞的细胞测量。
AB对其他急性呼吸道病毒的耐久性。
除了冠状病毒外，还获得了其他急性呼吸道感染的丰富知识。呼吸合胞病毒（RSV）通常被引用作为仅赋予短期免疫的天然感染的一个例子。然而，对文献的审查表明比感谢更复杂。发布，中和ABS确实最初下降（76），与所有液体反应中所见，无论最终的免疫持续时间（40）。然而，在几年后遵循后，对随后的感染的保护是常态，后来的时间目前在大多数个人中表明了一个相对稳定的ABS NadiR，其水平与保护程度相关联（77, 78）。例如，较高的预先血清或鼻ABS在挑战研究中排除了RSV感染（77, 79）。因此，RSV的免疫是一般成年人群中的常态，因为严重的RSV感染罕见，直至高龄（80, 81）。老年人的免疫考虑是我们将在下一节中讨论更多的重要关注。因此，尽管很明显，对于从单一曝光的终身和RSV的终身和完全保护是不太可能的，但只关注那些迅速失去保护AB滴度的人提供了典型反应的不完全图片。作为急性呼吸道感染的另一个例子，1918年流感病毒大流行后的成年人近90岁的研究证明了血清中和吸收至同源菌株的高滴度（82）。随着儿童可能从初级反应产生的情况下，个人可能暴露的耐用免疫性显着耐用。至少对于其他疫苗，血清AB维护不需要重复刺激记忆B细胞（ 44），证明主要感染和免疫可以赋予耐用的AB生产。在进一步支持这种解释的支持下，没有用MF59-佐剂的流感疫苗免疫预先存在的幼儿均表现出强大且耐用的免疫力（83）。作为最后一个例子，同源鼻病毒攻击研究至少表现出免疫力至少一年（84）。这些数据在一起共同证明急性病毒感染后耐用保护对偶型挑战是常态。在具有甲型病毒和鼻病毒如病原体的自然感染之后，赋予免疫丧失的主要因素是不留下的AB生产，而是避免这些防御的病毒血清型和基因型的出现。到目前为止，SARS-COV-2的新遗传变异的出现速率缓慢（JT Lader，等，Medrxiv，Doi：10.1101 / 2020.05.08.20095935），但仍然可能在广泛普及之后疫苗接种努力，从而增加免疫选择性压力，这种速度将增加。
弱势群体免受SARS-COV-2和潜在的Covid-19疫苗的免疫反应
虽然自然SARS-COV-2感染后免疫可能是耐用的，但对于疫苗的免疫力不太清楚，特别是鉴于许多这些平台的实验性质（参考文献）。 40 和MJ Mulligan，Ke Lyke，N. Kitchin，J.Absalon，A. Gurtman，Sp Lockhart，K.Neuzil，V.Raabe，R.Bailey，Ka Swanson等，Medrxiv，Doi：10.1101 / 2020.06.30.20142570）。当考虑来自Covid-19的严重疾病和死亡的特殊风险时，这些考虑尤为重要。这包括60多（85）以及患有潜在的医疗条件（糖尿病，高血压，慢性肺病等）的人，但现在非常清楚SARS-COV-2可以并将在这些类别之外攻击，这可能是致命的年轻人根本没有潜在的条件。这一事实突出了我们对Covid-19发病机制的知识和理解的限制，这是一个极大地受益于可靠的动物模型，这是从人类的主要临床发现。
尽管存在关于弱势群体免疫反应的问题，但这些人群免疫力耐久性以及其通过疫苗接种的保护仍然存在于研究和临床医学的最前沿。由于空间限制以及当前的知识状态，我们将从老年人的角度讨论这些问题，目前不考虑潜在条件。值得注意的是，明显的淋巴结伴是严重的Covid-19（D. Mathew，JR Giles，AE Baxter，Ar Greenplate，JE Wu，C.Alanio，Da Oldridge，L.Kuri-Cervantes，MB Pampena，K.D'Antrea等，et al。，稿件张贴在Biorxiv，Doi：10.1101 / 2020.05.20.106401）。是否反映了SARS-COV-2或SARS-COV-2调制的环境或（更可能）淋巴细胞再分布的淋巴细胞对靶器官（例如肺等其他机制）的淋巴细胞的再分布仍有待观察。通常，淋巴病尼亚将为老年成年人的免疫反应寄予生病，因为老年人已经失去了大量的天真CD8并在较小程度的CD4和B细胞上（ 86, 87）。实际上，对老年人的新感染（T以及B）的主要适应性免疫应对减少，延迟和次优协调（87）。有趣的是，在SARS-COV-2的情况下，该文献尚未支持这种共同的情景。年龄较大的成年人的AB响应是定量强大的，至少等同，如果不是优于他们的年轻同行（14, 88）。虽然这些反应的质量也看起来可比，但对于亲和力/亲和力，曲目宽度和功能能力，仍有待检测的待检查。相反，似乎感染的严重程度似乎决定了免疫反应的程度和强度（14, 88）本身与疾病结果不相关。目前，似乎先天免疫反应的协调可能是成功遏制SARS-COV-2的关键（89），我们没有关于这一协调是否可能受到对象的年龄不利影响的信息。
重要的是，对老年人的SARS-COV-2的强大反应使我们希望能够受免疫调节和疫苗接种的保护。老年人的疫苗接种通常存在对老年人的其他原发性免疫反应的同样问题，并且已知在季节性的情况下仅为一半甚至更少的人（17-51％）是有效的（17-51％）。流感疫苗，与较年轻的人群中的70-85％（90）。然而，已显示新一代疫苗，佐剂辅助模式识别受体（PRR）激动剂，已被证明在老年人中诱导高效的免疫应答，与毒液蛋白酶疫苗Shingrix赋予强大的AB免疫力>97％的成年人超过65岁（91）。因此，我们高涨希望疫苗制造商在设计SARS-COV-2疫苗时会记住这一点，以保护世界各地的弱势群体的广泛群体。
结论
本文的目的不是涂上SARS-COV-2 / Covid-19大流行的过度玫瑰色的画面。相反，意图是提供AB免疫的客观视角。这样做允许适当地校准可能性，期望和不确定性，从而平衡病毒的令人担忧的方面，这些方面具有更少关注的人。这种病毒有许多始终存在的免疫病理学和流行病学方面，但我们不相信颠覆基本免疫原则之一。
披露
D B。有Sana Biotechnology许可的知识产权。 F.E.-H.L.是Microb-Plex，Inc。的创始人，并从Genentech获得研究资金。 J.N.-ž.是在科学咨询委员会并获得年轻血液公司的研究资金，另一名作者没有财务利益冲突。
脚注
该工作得到了倒下研究，国家健康机构授予R01ai099108（DB），R01ai121252（FE-HL），R01ai117890（对NB），R01ai148652（对NB）和R37AG020719（对JN-ž）（对JN-ž）（对JN-ž）（对JN-ž）（至jn-ž）（至jn-ž） 。
本文中使用的缩写：
- kcdc.
- 韩国疾病控制和预防中心
- LLPC.
- 长寿命的血浆细胞
- rsv.
- 呼吸道合胞病毒
- SARS-CoV-2
- 严重急性呼吸综合征冠状病毒2
- WHO
- 世界卫生组织。
- 已收到 2020年7月17日。
- 公认 2020年8月12日。
- 版权所有©2020由美国免疫学家，Inc。
