IL-17F.S65L敲入小鼠揭示口腔念珠菌病中IL-17F功能的异同：了解IL-17F的新工具

周春生; 莱蒂西亚·莫宁（Leticia 莫宁）; 雷切尔·戈登（Rachael 高登）; 费利克斯·艾格; 拉米·贝查拉（Rami 贝查拉）; 塔拉·爱德华兹; 丹尼尔·H·卡普兰; 塞巴斯蒂安·金格拉斯（Sebastien 金格拉斯）; 莎拉·L·加芬（Sarah L.Gaffen）

doi:10.4049 / jimmunol.2000394

关键点

小鼠IL-17F.S65L直向同源物概括了体外受损的信号传导功能。
IL-17F.S65L敲入小鼠易患口腔念珠菌病，与 Il17f^-/- 老鼠。
Il17f^{S65L / S65L} 小鼠可能是研究IL-17F功能的广泛有价值的工具。

视觉摘要

抽象

口咽念珠菌病（OPC）是由共生真菌引起的口腔粘膜机会性感染白色念珠菌。 IL-17R信号传导对于预防小鼠和人类中的OPC是必不可少的，但其配体IL-17A，IL-17F和IL-17AF的个别作用尚不清楚。小鼠纯合子IL-17F缺乏不会引起OPC敏感性，而缺乏IL-17A的小鼠则具有中等敏感性。在人类中，已鉴定出导致慢性粘膜皮肤念珠菌病的IL-17F中罕见的杂合突变（IL-17F.S65L），表明存在由IL-17F和/或IL-17AF介导的基本抗真菌途径。为了更详细地研究IL-17F和IL-17AF的作用，我们通过创建带有CRISPR / Cas9的IL-17F（Ser65Leu）同源突变的小鼠系来利用这种“自然实验”。不像Il17f^-/-对OPC有抵抗力的小鼠Il17f^{S65L / S65L}小鼠的口腔真菌负担增加，类似于Il17a^-/-老鼠。然而，与人类相反，该疾病仅在纯合子而非杂合子突变小鼠中可见。该突变与中度受损的CXC趋化因子表达和嗜中性白细胞募集到感染的舌头有关，但与口服抗菌肽表达的改变无关。这些发现提示了神秘细胞因子IL-17F有助于宿主抵抗真菌的机制。而且，因为这些小鼠没有表型Il17f^-/-在其他环境中，它们可能提供了一种有价值的工具，可以在体内询问IL-17F和IL-17AF的功能。

脚注

This work was SUPported by National Institute of Allergy 和 Infectious Diseases Grants AI128991 (to S.L.G.) 和 AI089443 ( to R.G.), National Institute of Dental 和 Craniofacial Research Grant DE022550 (to S.L.G.), 和 National Institute of Arthritis 和 Musculoskeletal 和 Skin Diseases Grants AR071720 和 AR060744 (to D.H.K.).
本文的在线版本包含 SUPplemental material.
本文中使用的缩写：
CMCD
慢性粘膜皮肤念珠菌病
ILC3
第3组先天淋巴样细胞
OPC
口咽念珠菌病
p.i.
感染后
sgRNA
单向导RNA
WT
野生型。