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细胞死亡后从角质形成细胞释放的细胞内IL-1受体拮抗剂同工型1作为AlarminIL-1α的抑制剂

普拉西迪斯·马丁(Praxedis 马丁), 盖比·帕尔默(Gaby 帕尔默), 埃米莉安娜·罗德里格斯(Emiliana 罗德里格斯), 珍妮佛·帕洛莫(Jennifer 帕洛莫), 西尔万·莱米耶, 杰里米·戈德斯坦 和 塞姆·加贝(Cem 加贝)
免疫学杂志 2020年2月15日, 204 (4) 967-979; DOI: //doi.org/10.4049/jimmunol.1901074
普拉西迪斯·马丁(Praxedis 马丁)
*日内瓦大学医学院病理与免疫学系,瑞士,日内瓦,1111,日内瓦,4;和
†大学医院内科专业风湿病科,瑞士日内瓦1211
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盖比·帕尔默(Gaby 帕尔默)
*日内瓦大学医学院病理与免疫学系,瑞士,日内瓦,1111,日内瓦,4;和
†大学医院内科专业风湿病科,瑞士日内瓦1211
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埃米莉安娜·罗德里格斯(Emiliana 罗德里格斯)
*日内瓦大学医学院病理与免疫学系,瑞士,日内瓦,1111,日内瓦,4;和
†大学医院内科专业风湿病科,瑞士日内瓦1211
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珍妮佛·帕洛莫(Jennifer 帕洛莫)
*日内瓦大学医学院病理与免疫学系,瑞士,日内瓦,1111,日内瓦,4;和
†大学医院内科专业风湿病科,瑞士日内瓦1211
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西尔万·莱米耶
*日内瓦大学医学院病理与免疫学系,瑞士,日内瓦,1111,日内瓦,4;和
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杰里米·戈德斯坦
*日内瓦大学医学院病理与免疫学系,瑞士,日内瓦,1111,日内瓦,4;和
†大学医院内科专业风湿病科,瑞士日内瓦1211
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塞姆·加贝(Cem 加贝)
*日内瓦大学医学院病理与免疫学系,瑞士,日内瓦,1111,日内瓦,4;和
†大学医院内科专业风湿病科,瑞士日内瓦1211
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载入中

关键点

  • icIL-1Ra1缺乏会加重小鼠牛皮癣样皮肤炎症。

  • icIL-1Ra1在裂解细胞死亡期间从角质形成细胞释放。

  • icIL-1Ra1抵消了警报蛋白IL-1α的炎症作用。

抽象

IL-1α/β的炎症作用受IL-1R拮抗剂(IL-1Ra)控制。分泌一种IL-1Ra同工型,而其他三种同工型(细胞内IL-1Ra [icIL-1Ra] 1、2和3)由于没有信号肽而被认为保留在细胞内。与所分泌的同工型的良好表征的功能相反,细胞内同工型的生物学作用仍然不清楚。 icIL-1Ra1代表角质形成细胞中的主要同工型。我们创建了icIL-1Ra1-/--/-小鼠习惯性繁殖并表现出正常的表型。 icIL-1Ra1缺乏症加剧了Aldara引起的皮肤炎症,如耳朵厚度增加和关键促炎细胞因子的mRNA水平升高所证明。使用RNA序列分析无法在分离的角质形成细胞中检测到icIL-1Ra1的细胞内作用;然而,Aldara治疗导致caspase 1 / 11-,caspase 8和RIPK3独立的角质形成细胞死亡,同时释放icIL-1Ra1和IL-1α。此外,阻断IL-1α可减轻icd-1Ra1中Aldara诱导的耳部增厚的临床严重程度-/-老鼠。我们的数据表明,在角质形成细胞受损时,icIL-1Ra1在细胞外充当警报蛋白IL-1α的拮抗剂,以立即抵消其炎症作用。

本文的特色 在这个问题上,第731

脚注

  • This work was SUPported by Swiss National Science Foundation Grant 310030_172674 (to C.G.), the Institute of Rheumatology Research, 和 the RHEUMA SEARCH Foundation.

  • 本文的在线版本包含 SUPplemental material.

  • 本文中使用的缩写:

    BMDC
    骨髓来源的树突状细胞
    BMDM
    骨髓来源的巨噬细胞
    绿色荧光蛋白
    增强的绿色荧光蛋白
    ES
    胚胎干
    icIL-1Ra
    细胞内IL-1Ra
    IL-1Ra
    IL-1R拮抗剂
    IMQ
    咪喹莫特
    信息技术
    聪明的目标实验室
    K-SFM
    角质形成细胞无血清培养基
    乳酸脱氢酶
    乳酸脱氢酶
    prosIL-1Ra
    前蛋白sIL-1RA
    定量PCR
    定量RT-PCR
    记录米
    重组小鼠
    RIPK3
    受体相互作用蛋白激酶3
    RNA序列
    RNA测序
    sIL-1Ra
    分泌的IL-1Ra
    WT
    野生型。

  • 已收到 2019年9月3日。
  • 公认 2019年11月25日。
  • 版权©2020年,美国免疫学家协会,美国公司。
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免疫学杂志:204(4)
免疫学杂志
卷204, 第4期
2020年2月15日
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普拉西迪斯 马丁, 加比 帕尔默, 埃米利亚纳 罗德里格斯, 珍妮佛 帕洛莫, 西尔万 莱米耶, 杰里米 戈德斯坦, 塞姆 加贝
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打印ISSN 0022-1767        Online ISSN 1550-6606

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