关键点
icIL-1Ra1缺乏会加重小鼠牛皮癣样皮肤炎症。
icIL-1Ra1在裂解细胞死亡期间从角质形成细胞释放。
icIL-1Ra1抵消了警报蛋白IL-1α的炎症作用。
抽象
IL-1α/β的炎症作用受IL-1R拮抗剂（IL-1Ra）控制。分泌一种IL-1Ra同工型，而其他三种同工型（细胞内IL-1Ra [icIL-1Ra] 1、2和3）由于没有信号肽而被认为保留在细胞内。与所分泌的同工型的良好表征的功能相反，细胞内同工型的生物学作用仍然不清楚。 icIL-1Ra1代表角质形成细胞中的主要同工型。我们创建了icIL-1Ra1-/--/-小鼠习惯性繁殖并表现出正常的表型。 icIL-1Ra1缺乏症加剧了Aldara引起的皮肤炎症，如耳朵厚度增加和关键促炎细胞因子的mRNA水平升高所证明。使用RNA序列分析无法在分离的角质形成细胞中检测到icIL-1Ra1的细胞内作用；然而，Aldara治疗导致caspase 1 / 11-，caspase 8和RIPK3独立的角质形成细胞死亡，同时释放icIL-1Ra1和IL-1α。此外，阻断IL-1α可减轻icd-1Ra1中Aldara诱导的耳部增厚的临床严重程度-/-老鼠。我们的数据表明，在角质形成细胞受损时，icIL-1Ra1在细胞外充当警报蛋白IL-1α的拮抗剂，以立即抵消其炎症作用。
本文的特色 在这个问题上，第731
脚注
This work was SUPported by Swiss National Science Foundation Grant 310030_172674 (to C.G.), the Institute of Rheumatology Research, 和 the RHEUMA SEARCH Foundation.
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本文中使用的缩写：
- BMDC
- 骨髓来源的树突状细胞
- BMDM
- 骨髓来源的巨噬细胞
- 绿色荧光蛋白
- 增强的绿色荧光蛋白
- ES
- 胚胎干
- icIL-1Ra
- 细胞内IL-1Ra
- IL-1Ra
- IL-1R拮抗剂
- IMQ
- 咪喹莫特
- 信息技术
- 聪明的目标实验室
- K-SFM
- 角质形成细胞无血清培养基
- 乳酸脱氢酶
- 乳酸脱氢酶
- prosIL-1Ra
- 前蛋白sIL-1RA
- 定量PCR
- 定量RT-PCR
- 记录米
- 重组小鼠
- RIPK3
- 受体相互作用蛋白激酶3
- RNA序列
- RNA测序
- sIL-1Ra
- 分泌的IL-1Ra
- WT
- 野生型。
- 已收到 2019年9月3日。
- 公认 2019年11月25日。
- 版权©2020年，美国免疫学家协会，美国公司。
