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破骨细胞主要来自于常驻骨髓的CX3CR1+ 稳态中的前体细胞,而循环CX3CR1+ 细胞在骨折修复过程中促进破骨细胞的发育

桑贾 诺瓦克, 埃米莉·罗德(Emilie 罗德), 朱迪思·卡里诺夫斯基(Judith 卡里诺夫斯基), 桑德拉(Sandra Jastrzebski), 赫克托·阿奎拉, 李善敬, 伊沃·卡拉季奇(Ivo 卡拉季奇) 和 约瑟夫·洛伦佐
免疫学杂志 2020年2月15日, 204 (4) 868-878; DOI: //doi.org/10.4049/jimmunol.1900665
桑贾 诺瓦克
*康涅狄格州法明顿,UConn Health重建科学系,CT 06030;
  • 在Google学术搜索上找到该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
  • 桑贾 诺瓦克的ORCID记录
埃米莉·罗德(Emilie 罗德)
*康涅狄格州法明顿,UConn Health重建科学系,CT 06030;
  • 在Google学术搜索上找到该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
朱迪思·卡里诺夫斯基(Judith 卡里诺夫斯基)
†康涅狄格州法明顿,UConn Health,医学系,CT 06030;
  • 在Google学术搜索上找到该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
桑德拉(Sandra Jastrzebski)
†康涅狄格州法明顿,UConn Health,医学系,CT 06030;
  • 在Google学术搜索上找到该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
赫克托·阿奎拉
‡康涅狄格州法明顿,UConn Health免疫学系,CT 06030;
  • 在Google学术搜索上找到该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
李善敬
§康涅狄格大学老城中心,康涅狄格大学健康中心,康涅狄格州法明顿06030;和
  • 在Google学术搜索上找到该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
  • 李善敬的ORCID记录
伊沃·卡拉季奇(Ivo 卡拉季奇)
*康涅狄格州法明顿,UConn Health重建科学系,CT 06030;
  • 在Google学术搜索上找到该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
约瑟夫·洛伦佐
†康涅狄格州法明顿,UConn Health,医学系,CT 06030;
¶康涅狄格州法明顿,UConn Health骨外科,CT 06030
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载入中

关键点

  • 超频P Express CX3CR1并在不受干扰的情况下分化为破骨细胞。

  • 循环CX的贡献3CR1+ 在稳态过程中,OCP向OC的发育很低。

  • 成熟的OC可能来自循环CX3CR1+ 骨折修复过程中的细胞。

抽象

破骨细胞(OC)源自表达受体CX的骨髓(BM)驻留或循环的骨髓OC祖细胞(OCP)3CR1。多条证据表明,OCP在稳态和炎症中的作用不同。我们调查了稳态和骨折修复过程中BM驻留和循环OCP对破骨细胞形成的相对贡献。使用CX3CR1-EGFP / TRAP tdTomato小鼠,我们发现CX3CR1在单核细胞中表达,但在多核TRAP中不表达+超频。但是,CX3CR1-表达细胞产生TRAP+在CX中5天内在骨骼上进行OC3CR1CreERT2 / Ai14 tdTomato报告基因小鼠。为了定义在稳态过程中循环细胞在破骨细胞形成中的作用,我们在野生型(WT)小鼠(CD45.1)的C57BL / 6背景上对TRAP tdTomato小鼠(CD45.2)进行了半生化处理。流式细胞仪(CD45.1 / 45.2)证实2周后抛物生物之间有丰富的血细胞混合。在第4周,有很多tdTomato+TRAP tdTomato小鼠股骨中的OC,而WT小鼠中几乎没有。类似地,刺激形成OC的培养的BM在来自TRAP tdTomato小鼠的细胞培养物中显示了多个荧光OC,但没有来自WT小鼠。最后,流式细胞术证实了抛物面生物之间的BM细胞低水平植入,但脾脏中有大量植入。相反,在骨折修复过程中,我们发现循环CX3CR1+细胞迁移到骨骼,CX表达丢失3CR1,并成为OC。这些数据表明,OCP(而非成熟的OC)表达CX3在稳态和骨折修复期间均使用CR1。我们得出的结论是,在稳态中,成熟的OC主要来自BM驻留的OCP,而在骨折修复过程中,循环CX3CR1+细胞会变成OC。

本文的特色 在这个问题上,第731

脚注

  • This work was SUPported by National Institute of Arthritis 和 Musculoskeletal 和 Skin Diseases Award R01 AR048714 to J.A.L. 和 Awards AR055607 和 AR070813 to I.K.

  • 本文中使用的缩写:

    BM
    骨髓
    BMM
    BM巨噬细胞/单核细胞
    超频
    破骨细胞
    超频P
    超频祖先
    WT
    野生型。

  • 已收到 2019年6月13日。
  • 公认 2019年12月12日。
  • 版权©2020年,美国免疫学家协会,美国公司。
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免疫学杂志:204(4)
免疫学杂志
卷204, 第4期
2020年2月15日
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桑贾 诺瓦克, 埃米莉 罗德, 朱迪思 卡里诺夫斯基, 桑德拉 Jastrzebski, 赫克托尔L. 阿吉拉, 孙敬 背风处, 伊沃 卡拉季奇, 约瑟夫·A 洛伦佐
免疫学杂志 2020年2月15日, 204 (4) 868-878; DOI: 10.4049 / jimmunol.1900665

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