破骨细胞主要来自于常驻骨髓的CX₃CR1⁺ 稳态中的前体细胞，而循环CX₃CR1⁺ 细胞在骨折修复过程中促进破骨细胞的发育

抽象

破骨细胞（OC）源自表达受体CX的骨髓（BM）驻留或循环的骨髓OC祖细胞（OCP）₃CR1。多条证据表明，OCP在稳态和炎症中的作用不同。我们调查了稳态和骨折修复过程中BM驻留和循环OCP对破骨细胞形成的相对贡献。使用CX₃CR1-EGFP / TRAP tdTomato小鼠，我们发现CX₃CR1在单核细胞中表达，但在多核TRAP中不表达⁺超频。但是，CX₃CR1-表达细胞产生TRAP⁺在CX中5天内在骨骼上进行OC₃CR1CreERT2 / Ai14 tdTomato报告基因小鼠。为了定义在稳态过程中循环细胞在破骨细胞形成中的作用，我们在野生型（WT）小鼠（CD45.1）的C57BL / 6背景上对TRAP tdTomato小鼠（CD45.2）进行了半生化处理。流式细胞仪（CD45.1 / 45.2）证实2周后抛物生物之间有丰富的血细胞混合。在第4周，有很多tdTomato⁺TRAP tdTomato小鼠股骨中的OC，而WT小鼠中几乎没有。类似地，刺激形成OC的培养的BM在来自TRAP tdTomato小鼠的细胞培养物中显示了多个荧光OC，但没有来自WT小鼠。最后，流式细胞术证实了抛物面生物之间的BM细胞低水平植入，但脾脏中有大量植入。相反，在骨折修复过程中，我们发现循环CX₃CR1⁺细胞迁移到骨骼，CX表达丢失₃CR1，并成为OC。这些数据表明，OCP（而非成熟的OC）表达CX₃在稳态和骨折修复期间均使用CR1。我们得出的结论是，在稳态中，成熟的OC主要来自BM驻留的OCP，而在骨折修复过程中，循环CX₃CR1⁺细胞会变成OC。