免疫性AH1抗原缺陷型坏死性但非凋亡性小鼠癌细胞可诱导抗肿瘤保护

抽象

当垂死的细胞释放细胞因子和与损伤相关的分子模式时，会发生免疫原性细胞死亡（ICD），并起佐剂作用，并表达诱导特异性抗肿瘤免疫应答的Ag。对ICD的研究主要是在受调控的细胞死亡途径中进行的，特别是由内质网应激和钙网蛋白暴露所表征的胱天蛋白酶介导的细胞凋亡，最近还涉及与受体相互作用的蛋白激酶驱动的坏死病，而失控的细胞死亡如偶然的坏死是非免疫原性的。重要的是，ICD研究中使用的鼠癌细胞系通常表达病毒衍生的肽，这些肽被免疫系统识别为肿瘤相关的Ag。然而，未知不同的细胞死亡途径如何影响癌细胞的新表位交叉表达和Ag识别。我们使用了预防性肿瘤疫苗接种模型，并观察到凋亡性和坏死性结肠癌CT26细胞均能有效免疫小鼠，使其表达具有相同免疫优势肿瘤Ag，AH1的乳腺癌细胞系，但只有坏死性CT26细胞才能针对CT26特异性新表位。通过CRISPR / Cas9基因组编辑，我们剔除了AH1，发现只有坏死性CT26细胞才能够保护小鼠免受肿瘤攻击。因此，在这项研究中，我们表明内源性AH1肿瘤Ag的表达可以掩盖由不同细胞死亡途径诱导的免疫原性的强度，并且在AH1基因敲除后，在预防性肿瘤疫苗接种模型中，坏死性病菌比凋亡更具免疫原性。这项工作强调了在治疗癌症中，坏死病可能是一种优于细胞凋亡的ICD形式。