
关键点
组成性IL-6过度生产会促进髓样细胞驱动的炎症。
IL-6Rα(CD126)对于小鼠中IL-6介导的STAT3激活是必不可少的。
抽象
在这项研究中,我们开发了一种小鼠模型,其中小鼠IL-6以CD11c-Cre依赖性方式过度表达。转基因小鼠出现致命的免疫失调综合征,其中Ly-6G数量增加+中性粒细胞和Ly-6C你好单核细胞/巨噬细胞。 IL-6过表达促进CD4的激活+ T cells while SUPpressing CD5+B-1a细胞发育。但是,额外的IL-6Rα切除可保护过表达IL-6的小鼠免受IL-6触发的炎症,并保护完全表现表型的IL-6Rα缺陷小鼠而无IL-6过表达。从机理上讲,IL-6Rα缺乏症完全阻止了STAT3对IL-6的下游激活。总而言之,我们的数据表明,IL-6Rα是小鼠中IL-6的唯一生物学相关受体。
脚注
↵1 T.K.和A.W.共同作者身份。
This work was SUPported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (TRR128-A07 [to A.W. 和 T.K.]). In addition, T.K. was SUPported by the DFG Grant SFB1054-B06 和 the Munich Cluster for Systems Neurology as well as by the European Research Council (CoG 647215) 和 the Federal Ministry of Education 和 Research (01GI1605B). A.W. was, in addition, SUPported by the DFG Grants WA1600/10-1 和 TRR128-A03. S.H.K. was SUPported by the Margarethe Waitz-Foundation, the DFG Grant KA4035/1-1, by the Boehringer Ingelheim Foundation “Novel 和 Neglected Cardiovascular Risk Factors: Molecular Mechanisms 和 Therapeutic Implications,” 和 by the German Center of Cardiovascular Research (Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf- Forschung) “Platelet Signatures 和 Psoriasis in Cardiac Dysfunction.” S.H.K. was also SUPported by the Federal Ministry of Education 和 Research (BMBF 01EO1503), related to this study. I.A.M. 和 J.A.B. were SUPported by the Sean N. Parker Autoimmunity Research Laboratory.
本文的在线版本包含 SUPplemental material.
本文中使用的缩写:
- 直流电
- 树突状细胞
- IL-6Rα
- IL-6Rα链
- OE
- 过度表达
- VD−
- 活性染料阴性。
- 已收到 2019年7月29日。
- 公认 2019年12月15日。
- 版权©2020年,美国免疫学家协会,美国公司。