前沿：IL-6驱动的免疫失调严格取决于IL-6Rα链表达。

伊尔吉兹·穆法扎洛夫（Ilgiz A.; 大卫·安德鲁谢夫斯基; 卡斯滕·舍姆博尔（Carsten 舍姆博尔）; 西尔维亚·海克（Sylvia 海克）; 迈克尔·布兰菲尔德; 乔马纳·马斯里（Joumana 马斯里）; 唐一郎; 丽贝卡·舒勒（RebeccaSchüler）; 克里斯蒂娜·艾奇（Christina 艾希）; F·托马斯·温德利希; 苏珊·H·卡尔巴赫; 杰弗里·A·蓝石; 托马斯·科恩; 阿里·威斯曼

doi:10.4049 / jimmunol.1900876

关键点

组成性IL-6过度生产会促进髓样细胞驱动的炎症。
IL-6Rα（CD126）对于小鼠中IL-6介导的STAT3激活是必不可少的。

抽象

在这项研究中，我们开发了一种小鼠模型，其中小鼠IL-6以CD11c-Cre依赖性方式过度表达。转基因小鼠出现致命的免疫失调综合征，其中Ly-6G数量增加⁺中性粒细胞和Ly-6C^你好单核细胞/巨噬细胞。 IL-6过表达促进CD4的激活⁺ T cells while SUPpressing CD5⁺B-1a细胞发育。但是，额外的IL-6Rα切除可保护过表达IL-6的小鼠免受IL-6触发的炎症，并保护完全表现表型的IL-6Rα缺陷小鼠而无IL-6过表达。从机理上讲，IL-6Rα缺乏症完全阻止了STAT3对IL-6的下游激活。总而言之，我们的数据表明，IL-6Rα是小鼠中IL-6的唯一生物学相关受体。

脚注

↵1 T.K.和A.W.共同作者身份。
This work was SUPported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (TRR128-A07 [to A.W. 和 T.K.]). In addition, T.K. was SUPported by the DFG Grant SFB1054-B06 和 the Munich Cluster for Systems Neurology as well as by the European Research Council (CoG 647215) 和 the Federal Ministry of Education 和 Research (01GI1605B). A.W. was, in addition, SUPported by the DFG Grants WA1600/10-1 和 TRR128-A03. S.H.K. was SUPported by the Margarethe Waitz-Foundation, the DFG Grant KA4035/1-1, by the Boehringer Ingelheim Foundation “Novel 和 Neglected Cardiovascular Risk Factors: Molecular Mechanisms 和 Therapeutic Implications,” 和 by the German Center of Cardiovascular Research (Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf- Forschung) “Platelet Signatures 和 Psoriasis in Cardiac Dysfunction.” S.H.K. was also SUPported by the Federal Ministry of Education 和 Research (BMBF 01EO1503), related to this study. I.A.M. 和 J.A.B. were SUPported by the Sean N. Parker Autoimmunity Research Laboratory.
本文的在线版本包含 SUPplemental material.
本文中使用的缩写：
直流电
树突状细胞
IL-6Rα
IL-6Rα链
OE
过度表达
VD⁻
活性染料阴性。