在这个问题上

doi:10.4049 / Jimmunol.1790010

中性粒细胞随时改变

中性粒细胞可以介导促炎和免疫抑制反应，并且相互矛盾的数据涉及促进和抑制Systemic Lupus红斑狼疮的自身免疫。在这个问题上，Bird等人。（p。 458）试图阐明中性粒细胞对狼疮NZB / W小鼠模型中的适应性免疫的体内作用。在这些小鼠中，中性粒细胞被渗透到疾病的脾脏进展并且被发现与白色纸浆中的T和B淋巴细胞接触，优先与疾病早期的疾病和B细胞的T细胞相关联。在疾病（代表早期，中期和晚期和晚期疾病期间的三个时间点的RNA测序分析证明，在狼疮进展期间，脾脏中嗜中性粒细胞的转录程序发生了显着变化。在14至20周之间，促进B细胞自身反应的因素的表达降低，而抗炎和抗炎介质增加。相反，下调与抑制炎症的抑制相关的基因，同时上调与中性粒细胞活化相关的基因。谈到这些数据，表明中性粒细胞早期可能抑制狼疮，但在疾病进展期间，在疾病进展期间，使用25-30倍的年龄的抗LY6G AB的中性粒细胞连续耗尽并未改变狼疮进展，相对于用同种型治疗控制。相比之下，抗LY6G介导的中性粒细胞耗尽从14-26周龄，导致脾肿大，蛋白尿，生发中心形成和抗DSDNA自身抗体的产生增加。相对于对照AB治疗，疾病早期用抗LY6G处理的小鼠也有增加的生发中心B细胞和T滤泡辅助细胞。这些数据表明，中性粒细胞在疾病发展期间早期在小鼠狼疮中发挥了保护作用，但这种保护影响在疾病之后丧失。因此，应考虑疾病进展的阶段在靶向狼疮中的嗜中性粒细胞的治疗中进行。

结核分枝杆菌通过T细胞IL-10粉碎的间隙

控制和清除 结核分枝杆菌 感染依赖于CD4⁺ T细胞和细胞因子，如IL-12，IFN-γ和TNF。相反，通过限制宿主保护免疫应答，在活性肺结核患者的胸膜胸膜胸腔内升高的免疫抑制细胞因子IL-10在感染期间具有不利作用。迄今为止，IL-10期间的特定细胞源 玉米菌菌 感染尚不清楚，在这个问题中，Moreira-teixeira等。（p。 613）使用IL-10报告小鼠证明在早期感染期间（第1-14天），LY6C⁺ 单核细胞占肺中可达70％的IL-10产生细胞，而在稍后的感染阶段（第21天向上），单核细胞和T细胞分别占IL-10产生细胞的50％和25％。与野生型（WT）对照相比，肺部60d的细菌生长抑制了IL-10缺乏的小鼠70％，这是一种选择性消融的抑制作用 Il10 在免疫细胞亚群中，显示的小鼠中也存在于仅在T细胞衍生的IL-10中缺乏。 IL-10产生肺部21d的T细胞主要是CD4⁺ 和 CD8⁺ 表达高水平CD44和TBET的T细胞并在离体刺激后产生IFN-γ，表明高活性的效应T细胞是T细胞衍生的IL-10的主要来源 玉米菌菌 感染。最后，与受感染的WT对照相比，在IL-27受体α或I型IFN受体中缺乏感染的小鼠在60d的活动中表现出降低的细菌载荷，并在CD4中降低IL-10 mRNA表达。⁺ T细胞在28 d后感染，表明早期感染期间的IL-10表达受IL-27和I IFN的部分调节。连同，这些数据识别IL-10期间的蜂窝来源 玉米菌菌 感染并为调节IL-10生产的因素和随后抑制结核病保护性的新洞察。

乳糜泻的偏见BCRS

高通量测序（HTS）技术的开发允许在单细胞水平处允许分析BCR曲目，这是一种推动更完全了解体液免疫力的重要工具。 Roy等人。（p。 782）现在制定了一种策略来分析腹腔疾病（CD）患者的转谷氨酰胺酶2（TG2）的特异性BCR，因为这种疾病与抗TG2 IGA自身抗体的产生密切相关。从10℃的十二指肠活组织检查中分离血浆细胞（PCS），使用单细胞HTS获得配对H链V区（V._H）和L链V区域（v_L）来自1482个TG2特定和1421个非TG2特定PC的序列信息，专注于唯一的Clonotypes，以避免克隆扩展相关的数据偏移。与在自身抗体的其他研究中观察到的λL链偏差相反，TG2特异性PC中占据的κL链和进一步的分析表明，一些相同的TG2表位可以被κ和λL链条的ABS识别。 V._H 和 V_L 鉴定了优先用于编码TG2特异性ABS的基因段，最高的V._H：V._L 对是 Ighv5-51.：IGKV1-5。特定V._H：V._L 对，包括 Ighv5-51.：IGKV1-5 和 IGKV1-39. 配对各种v _H 在CD患者中发现段优先考虑克隆膨胀。有趣的是，相对于非TG2特定的PC，TG2特定V._H 和 V_L 序列倾向于具有较低水平的突变，使用PCS的特别低 Ighv5-51. 细分，暗示出乎意料地低水平的体细胞增长。作者进一步表征了TG2特异性的突变模式和CDR3长度 Ighv5-51.：IGKV1-5 对，找到对14-AA H链和11-AAκL链CDR3区域的强烈偏好，以及偏置 IGKJ2 基因段。本研究自身抗原特异性配对v的克隆表示_H 和 V_L CD患者的序列暗示在人类疾病中患有体液反应的潜在分子机制。

旧基因找到了一个新的目的

虽然过敏性哮喘的特征在于Th2反应，但调节该反应的分子机制仍不清楚。以前的研究表明 Hox5 genes (Hoxa5，Hoxb5，Hoxc5）在发育肺中的间充质细胞群体中是重要的转录调节因素。 Hox5 在幼稚和刺激的T淋巴细胞中，也检测到基因表达，Ptaschinski等。（p。 501）调查在过敏气道疾病发展过程中对这些基因的调节作用。作者表明了这一点 Hox5 在诱导过敏性哮喘期间，在小鼠肺中升高基因表达。与野生型（WT）对照进行比较时，小鼠含有功能突变的复合损失 Hox5 (Hox5aabbcc.）显示出加剧的肺病理和增加的GATA3⁺CD4⁺ 哮喘诱导后肺部的T细胞。此外，来自哮喘的肠系膜淋巴结细胞 Hox5aabbcc. 小鼠生产更多的IL-4，IL-5和IL-13，而来自AG的离体刺激后的WT动物。使用骨髓（BM）嵌合小鼠的研究表明小鼠接受 Hox5aabbcc. BM细胞显示胸膜炎症和激活的CD4⁺ 诱导过敏性哮喘后肺中的T细胞，无论受体是否为WT或 Hox5aabbc.，表明增强的病理学是由 Hox5 免疫细胞中的突变，与间充质细胞无关 Hox5 功能。与这些结论一致，只有在Th2偏振条件下生长的T细胞显示出现增加 Hox5 基因表达，和 Hox5 缺乏进一步提高细胞增殖， Gata3 与WT对照相比，表达和Th2细胞因子产生。最后，发现Hox5蛋白质直接与stat6结合位点结合 Gata3 启动子和这种互动减少了 Gata3 表达和IL-4生产。一起使用，这些数据表明了这一点 Hox5 主要被描述为间充质相关转录因子的基因产物可用于调节Th2发育的调节。

切换AKT衬底特异性换切拼接

已显示TCR信号强度的差异直接CD4⁺ T细胞分化，具有低剂量Ag和低水平的AKT / mTOR活化促进调节性T（Treg）细胞分化和更高的Ag剂量的诱导Th细胞。在这个问题上，Hawse等人。（p。 589）试图阐明AKT信号传导控制T细胞命运决策的机制。 TCR接合后Akt磷酸化的分析显示，高剂量刺激导致磷酸化³⁰⁸ 和 Ser⁴⁷³，而低剂量刺激只触发Thr³⁰⁸ 磷酸化，表明下游AKT活动可能因TCR刺激水平而异。实际上，CD4中AKT底物的质谱分析⁺ 用高或低剂量抗CD3 AB刺激的T细胞鉴定了由AKT磷酸化的99蛋白，其中仅在刺激条件下仅磷酸化18。高剂量刺激独特的基材包括参与RNA加工和拼接的多种蛋白质;特别地，非均相核糖核糖蛋白（HNRNP）A1和HNRNP L由低剂量（Treg细胞诱导）TCR刺激后Akt靶向。进一步支持AKT在RNA剪接中的作用，治疗CD4⁺ 具有AKT抑制剂的T细胞改变了参与TCR信号传导的多种蛋白质的剪接，包括CD45，LCK，TEC，FYN和CD247（CD31）。小干扰RNA介导的HNRNP A1的敲低，与AKT抑制类似，影响CD45拼接。相对于对照，HNRNP A1或HNRNP L的敲低在低剂量TCR刺激之前的Treg细胞分化受损并增加了Th细胞的表示，表明这些RNA剪接因子在推广Treg细胞分化中的作用。因此，取决于TCR接合的强度，AKT可以磷酸化不同的基材并调节CD4⁺ T细胞通过RNA剪接控制分化。