跳到主要内容

主菜单

  • 家
  • 文章
    • 当前的问题
    • JI中的下一个
    • 封存
    • 简要评论
    • 免疫学支柱
    • 免疫学翻译
    • 最读
    • 热门下载
    • 年度会议摘要
  • COVID-19 / SARS / MERS文章
  • 信息
    • 关于期刊
    • 致作者
    • 期刊政策
    • 影响力陈述
    • 对于广告商
  • 编者
  • 提交
    • 提交稿件
    • 投稿须知
    • 期刊政策
  • 订阅
    • 期刊订阅
    • 电子邮件警报
    • RSS订阅
    • 免疫铸造
  • 更多
    • 最读
    • 引用最多
    • 免疫铸造
    • AAI免责声明
    • 反馈
    • 救命
    • 无障碍声明
  • 其他刊物
    • 美国免疫学家协会
    • 免疫视野

用户菜单

  • 订阅
  • 登录

搜索

  • 高级搜索
免疫学杂志
  • 其他刊物
    • 美国免疫学家协会
    • 免疫视野
  • 订阅
  • 登录
免疫学杂志

高级搜索

  • 家
  • 文章
    • 当前的问题
    • JI中的下一个
    • 封存
    • 简要评论
    • 免疫学支柱
    • 免疫学翻译
    • 最读
    • 热门下载
    • 年度会议摘要
  • COVID-19 / SARS / MERS文章
  • 信息
    • 关于期刊
    • 致作者
    • 期刊政策
    • 影响力陈述
    • 对于广告商
  • 编者
  • 提交
    • 提交稿件
    • 投稿须知
    • 期刊政策
  • 订阅
    • 期刊订阅
    • 电子邮件警报
    • RSS订阅
    • 免疫铸造
  • 更多
    • 最读
    • 引用最多
    • 免疫铸造
    • AAI免责声明
    • 反馈
    • 救命
    • 无障碍声明
  • 在Twitter上关注《免疫学杂志》
  • 在RSS上关注《免疫学杂志》

滥交促进宽容

黛安·马西斯(Diane 马西斯) 和 克里斯托夫·贝诺(Christophe 贝诺派)
免疫学杂志 2016年4月1日, 196 (7) 2913-2914; DOI: //doi.org/10.4049/jimmunol.1600225
黛安·马西斯(Diane 马西斯)
波士顿,哈佛医学院,微生物学和免疫生物学系,免疫学系,MA 02115;和哈佛大学医学院及百翰妇女医院的恒大免疫疾病中心,马萨诸塞州02115
  • 在Google学术搜索上查找该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
克里斯托夫·贝诺(Christophe 贝诺派)
波士顿,哈佛医学院,微生物学和免疫生物学系,免疫学系,MA 02115;和哈佛大学医学院及百翰妇女医院的恒大免疫疾病中心,马萨诸塞州02115
  • 在Google学术搜索上查找该作者
  • 在PubMed上找到该作者
  • 在此站点上搜索该作者
  • 文章
  • 数字与数据
  • 信息与指标
  • PDF格式
载入中

数十年来,免疫耐受使我们许多人着迷。编码淋巴细胞的Ag特异性受体的基因片段的准随机重排有时会产生能够识别人体自身成分的特异性。由于这些自身反应特异性可能会对生物体的健康造成危险,因此已经开发出多种机制来消除或抑制展示它们的细胞(1)。某些诱导耐受的机制在原发性淋巴器官,T细胞的胸腺和B细胞的胎儿肝脏或骨髓内起作用(称为中枢耐受),而其他机制则在外周淋巴器官或周围淋巴器官中发挥作用。在经历免疫反应(外周耐受)的组织中。

关于中枢耐受性的一个长期难题是在胸腺中代表在外周组织中特异性表达的Ags的程度,以及与此相关的达到机体耐受性的程度。许多研究人员预计,中枢耐受性将主要针对局限于局部基质细胞的Ags,无处不在的表达Ags和通过胸腺循环的Ags,无论是血源性的还是活动的造血细胞。然而,在1990年代开始出现有关胸腺基质细胞混杂表达外周组织Ags(PTA)的报道。例如,一些表达SV40 T Ag转基因的小鼠系在大鼠胰岛素的指示下转录( 英斯 )基因启动子在胸腺和胰腺中均表现出转基因转录本,这些小鼠无法引发针对SV40 T Ag(2)。这种观察导致发现了 英斯 小鼠胸腺基质细胞中其他胰腺特异性Ags的转录本和转录本(2)。后来发现 惯导 该基因还在人胸腺中转录,其在组织(而不是胰腺)中表达水平的变化可能解释了某些人的能力。 惯导 等位基因保护个人免受1型糖尿病的发展(3, 4)。尽管多年来积累了越来越多的PTA胸腺表达实例(5–7),这种现象到底有多普遍还不知道。胸腺PTA基因表达的功能相关性也不清楚,因为有报道称许多基因在不相关的细胞类型中泄漏,即所谓的“非法”转录(8, 9 )。

的 免疫学支柱 该文章是本月重点报道的,来自布鲁诺·凯斯基(Bruno 凯斯基)的小组(10)报告了一系列发现,这些发现使对PTA的集中容忍成为了人们关注的焦点。首先,他们纯化了几种小鼠胸腺成分,包括皮质上皮细胞,髓质上皮细胞(mTECs),树突状细胞,巨噬细胞和胸腺细胞,并证明PTA转录本主要在mTECs中表达,尽管有些也在皮质上皮细胞中表达。其次,他们建立了PTA混杂胸腺表达的一般性,记录了编码多种周围组织特征的26个PTA的mTEC转录本。对于一种急性期蛋白血清淀粉样蛋白P,他们进行了一系列精美的胸腺移植实验,以显示对血清淀粉样蛋白P的耐受性取决于胸腺基质细胞的表达,而不是外周肝细胞的表达。表达。

除了这些重要的贡献,这 免疫学支柱 文章提出了一些有趣的发现,这些发现一直困扰着我们。一个发现是,任何特定的PTA仅在小部分的mTECs中表达,范围从50-200的1到20的1。基于分类胸腺细胞的免疫染色,这一结果最近得到了证实,并在单一基础上得到了扩展。纯化的mTEC的细胞RNA测序分析( 11, 12)。尽管从目的论上讲,将产生的PTA肽的数量限制在任何给定的mTEC在其生命中的任何给定点都可以有效呈现的数量是有道理的,但仍然不清楚这种受约束的表达的机制。 德宾斯基等人在2001年的论文中获得了另一个有趣的发现。 (10)是精原细胞表达的PTA转录本与mTECs一样丰富。混杂基因表达涉及的机制及其生理相关性尚未得到广泛研究。这种类型的PTA表达可能与另一种外周诱导耐受机制有关。还是更多地参与胚胎(或以后)发育过程中发生的基因组或染色质过程?

像许多开创性的研究一样, 免疫学支柱 文章立即为调查的新焦点奠定了基础。出现的两个主要问题是:mTECs中PTA表达的分子机制是什么?哪些细胞机制是mTEC对T细胞耐受性的影响?事实证明,mTECs中上调的许多PTA转录本(尽管不是全部)都是由转录调节子Aire诱导的,这解释了为什么人类和小鼠患有 艾尔/艾尔 基因突变发展多器官自身免疫(13)。 Aire诱导成千上万个基因转录的精确方法,否则将在不同的外周细胞类型中特异性转录。但是已经很清楚,Aire不能像经典的转录因子那样工作,它与启动子序列基序结合并诱导转录起始。相反,它与大量合作伙伴合作,在转录起始位点的下游释放失速的RNA聚合酶II(14–16)。关于受mTECs中PTA表达影响的耐受机制,几篇报告同时依赖于TCR转基因和非转基因系统,报道了PTA驱动自我反应性效应T细胞阴性选择的能力(17–19)。他们还具有促进积极选择Foxp3的能力+CD4+ 调节性T细胞在最近得到证实(20–23)。因此,PTA的mTEC表达通过影响耐受诱导的两个关键因素而影响T细胞库的生成和功能。在这两种情况下,影响都可以通过内部产生的Ag的mTEC呈递直接施加,也可以通过附近的树突状细胞对mTEC Ag的交叉呈递间接施加(22 )。

通过认识到PTA转录本异位胸腺表达的潜在重要性,当许多研究人员仅仅出于好奇心或仅仅反映分子噪音而将它们假冒时,Kyewski和合作者(10)能够揭示T细胞耐受性诱导的重要机制。事实证明,这种机制具有令人着迷的分子和细胞生物学基础,并且继续吸引了一批热心的研究人员。

披露事项

作者没有财务利益冲突。

脚注

  • 本文中使用的缩写:

    英斯
    胰岛素
    技术交流中心
    髓上皮细胞
    PTA
    外周组织

  • 美国免疫学家协会版权所有©2016。

参考文献

  1. ↵
    1. 兴 是的 ,
    2. K A。 霍格奎斯特
    . 2013. T细胞耐受性:中央和外周。在 免疫耐受. 马西斯 D. , 一种。 鲁登斯基,eds。 冷泉港出版社, 纽约州冷泉港,第 15–29.
  2. ↵
    1. 律师 C。 ,
    2. D. 哈纳汉,
    3. K. M. 史密斯
    . 1994. T细胞对转基因β细胞抗原的耐受性和胸腺中内源性胰腺基因的转录. 进程Natl。学院科学美国 91: 6707–6711.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  3. ↵
    1. Pugliese 一种。 ,
    2. M. 泽勒,
    3. 一种。 费尔南德斯 r .,
    4. L. J. 扎尔茨贝格,
    5. R·J· 巴特利特,
    6. C。 里科迪,
    7. M. Pietropaolo,
    8. G。 S. 艾森巴特,
    9. S. T. 本内特,
    10. D. D. 帕特尔
    . 1997. 胰岛素基因在人胸腺中转录,转录水平与INS VNTR-IDDM2易感性位点的1型糖尿病等位基因变异相关. 纳特基因 15: 293–297.
    OpenUrl交叉引用考研
  4. ↵
    1. 瓦菲阿迪斯 P. ,
    2. S. T. 本内特,
    3. J. 一种。 托德 ,
    4. J. 纳多,
    5. R. 抓斗,
    6. C。 G。 古德耶,
    7. S. 维克拉玛辛格,
    8. E. 柯尔,
    9. C。 宝龙
    . 1997. 人胸腺中胰岛素的表达受IDDM2基因座上的INS VNTR等位基因调控. 纳特基因 15: 289–292.
    OpenUrl交叉引用考研
  5. ↵
    1. 埃格瓦古 C。 E. ,
    2. P. Charukamnoetkanok,
    3. 一世。 格里
    . 1997. 自身抗原的胸腺表达与自身免疫性疾病的抵抗力有关. J. 免疫。 159: 3109–3112.
    OpenUrl抽象
    1. 刘 H。 ,
    2. 一种。 J. 麦肯齐·格雷厄姆,
    3. S. 金 ,
    4. R. R. 沃斯库尔
    . 2001. 对实验性自身免疫性脑脊髓炎耐药的小鼠的胸腺髓鞘碱性蛋白表达增加,MBP特异性T细胞耐受性增加. J. 神经免疫学。 115: 118–126.
    OpenUrl交叉引用考研
  6. ↵
    1. 克莱因 L. ,
    2. T. 克莱因,
    3. 。 吕瑟,
    4. B. 凯斯基
    . 1998. CD4 T细胞对人C反应蛋白(一种可诱导的血清蛋白)的耐受性是由髓样胸腺上皮介导的. J. Exp。中 188: 5–16.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  7. ↵
    1. 切利 J. ,
    2. J. P。 协和式,
    3. J. C. 卡普兰,
    4. 一种。 卡恩
    . 1989. 非法转录:任何细胞类型中任何基因的转录. 进程Natl。学院科学美国 86: 2617–2621.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  8. ↵
    1. 萨卡 G。 ,
    2. S. S. 索默
    . 1989. 获取信使RNA序列或其蛋白产物不受组织或物种特异性的限制. 科学 244: 331–334.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  9. ↵
    1. 德宾斯基 J. ,
    2. 一种。 舒尔特,
    3. B. 凯斯基,
    4. L. 克莱因
    . 2001. 髓样胸腺上皮细胞中混杂的基因表达反映了外周自我. 纳特免疫 2: 1032–1039.
    OpenUrl交叉引用考研
  10. ↵
    1. 布伦内克 P. ,
    2. 一种。 雷耶斯,
    3. S. 平托,
    4. K. 拉泰,
    5. M. 阮,
    6. R. 库克勒,
    7. W. 胡伯,
    8. B. 凯斯基,
    9. L. M. 斯坦梅茨
    . 2015. 单细胞转录组分析揭示了髓样胸腺上皮细胞中协调的异位基因表达模式. 纳特免疫 16: 933–941.
    OpenUrl交叉引用考研
  11. ↵
    1. 梅雷迪思 M. ,
    2. D. 泽默尔,
    3. D. 马西斯,
    4. C。 贝诺派
    . 2015. Aire以有序的随机性控制胸腺上皮中的基因表达. 纳特免疫 16: 942–949.
    OpenUrl交叉引用考研
  12. ↵
    1. 安德森 多发性硬化症。,
    2. E. S. 韦南齐,
    3. L. 克莱因,
    4. Z. 陈,
    5. S. P. 贝津,
    6. S. J. 图雷,
    7. H。 冯·勃默,
    8. R. 布朗森,
    9. 一种。 迪里奇,
    10. C。 贝诺派,
    11. D. 马西斯
    . 2002. aire蛋白在胸腺内投射免疫性自身阴影. 科学 298: 1395–1401.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  13. ↵
    1. 艾布拉姆森 J. ,
    2. M. 吉罗,
    3. C。 贝诺派,
    4. D. 马西斯
    . 2010. Aire的合作伙伴致力于免疫耐受的分子控制. 细胞 140: 123–135.
    OpenUrl交叉引用考研
    1. 烤箱 一世。 ,
    2. N. 布迪奇科娃,
    3. J. Kohoutek,
    4. T. 有毒,
    5. M. 纳拉特,
    6. B. M. 彼得林
    . 2007. AIRE募集P-TEFb用于延髓胸腺上皮细胞中靶基因的转录延伸. 大声笑细胞。生物学 27: 8815–8823.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  14. ↵
    1. 吉罗 M. ,
    2. N. 雅马里,
    3. L. 杜 ,
    4. F。 卡拉利斯,
    5. T. J. 尼兰,
    6. F。 M. 佩雷斯·坎波,
    7. 哦 本索德,
    8. D. E. 根 ,
    9. N. 哈科恩,
    10. D. 马西斯,
    11. C。 贝诺派
    . 2014. 对Aire辅助因子的RNAi筛选揭示了Hnrnpl在聚合酶释放和Aire激活的异位转录中的作用. 进程Natl。学院科学美国 111: 1491–1496.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  15. ↵
    1. 利斯顿 一种。 ,
    2. S. 莱斯格,
    3. J. 威尔逊,
    4. L. 佩尔顿,
    5. C。 C。 古德诺
    . 2003. Aire调节器官特异性T细胞的负选择. 纳特免疫 4: 350–354.
    OpenUrl交叉引用考研
    1. 安德森 多发性硬化症。,
    2. E. S. 韦南齐,
    3. Z. 陈,
    4. S. P. 贝津,
    5. C。 贝诺派,
    6. D. 马西斯
    . 2005. Aire控制T细胞耐受性的细胞机制. 免疫 23: 227–239.
    OpenUrl交叉引用考研
  16. ↵
    1. 谷口 R. T.,
    2. J. J. 德沃斯,
    3. J. J. 月亮 ,
    4. J. 西德尼,
    5. 一种。 塞特,
    6. M. K. 詹金斯,
    7. 多发性硬化症。 安德森
    . 2012. 在经历独特的自身免疫调节剂(Aire)介导的选择的多克隆库中检测自身反应性T细胞群体. 进程Natl。学院科学美国 109: 7847–7852.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  17. ↵
    1. 欣特伯格 M. ,
    2. M. 艾辛格,
    3. 哦 Prazeres da Costa,
    4. D. 沃林格,
    5. R. 霍夫曼,
    6. L. 克莱因
    . 2010. 髓样胸腺上皮细胞在中央CD4(+)T细胞耐受性中的自主作用. 纳特免疫 11: 512–519.
    OpenUrl交叉引用考研
    1. 马尔乔 S. ,
    2. D. S. 勒文塔尔,
    3. S. 西,
    4. B. 我 费舍尔,
    5. L. 沉 ,
    6. G。 潘纳,
    7. 一种。 S. 阿米特,
    8. C。 炕 ,
    9. J. E. 格德斯,
    10. J. P。 艾莉森,
    11. 等
    . 2013. 肿瘤相关调节性T细胞的Aire依赖性胸腺发育. 科学 339: 1219–1224.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
  18. ↵
    1. 佩里 J. S.,
    2. C。 W. o ,
    3. 一种。 L. au ,
    4. K. Nutsch,
    5. Z. 杨 ,
    6. J. 我 高登,
    7. K. M. 墨菲,
    8. C。 S. 谢
    . 2014. Aire和抗原呈递细胞亚群对胸腺自我耐受性产生的不同贡献. 免疫 41: 414–426.
    OpenUrl交叉引用考研
  19. ↵
    1. 杨 S. ,
    2. N. 藤门,
    3. D. 科洛丁,
    4. C。 贝诺派,
    5. D. 马西斯
    . 2015. 免疫耐受。生命早期产生的调节性T细胞在维持自我耐受方面起着独特的作用. 科学 348: 589–594.
    OpenUrl抽象/ 自由 全文
以前下一页
回到顶部

在这个问题上

免疫学杂志:196(7)
免疫学杂志
卷196, 第7期
2016年4月1日
  • 目录
  • 目录(PDF)
  • 关于封面
  • 广告(PDF)
  • 背面事项(PDF)
  • 编辑委员会(PDF)
  • 前件(PDF)
打印
下载PDF
文章提醒
使用您的电子邮件地址登录到电子邮件警报
电子邮件文章

感谢您有兴趣宣传《免疫学杂志》。

注意:我们仅要求您提供电子邮件地址,以便您向推荐页面的人知道您希望他们看到该电子邮件,并且该邮件不是垃圾邮件。我们不会捕获任何电子邮件地址。

在单独的行上输入多个地址,或用逗号分隔。
滥交促进宽容
(您的姓名)已将《免疫学杂志》的页面转发给您
(您的姓名)认为您希望从免疫学杂志网站上看到此页面。
验证码
该问题用于测试您是否是访客,并防止垃圾邮件自动提交。
引用工具
滥交促进宽容
黛安 马西斯, 克里斯多夫 贝诺派
免疫学杂志 2016年4月1日, 196 (7) 2913-2914; DOI: 10.4049 / jimmunol.1600225

引用管理器格式

  • BibTeX
  • 书挡
  • EasyBib
  • EndNote(带标签)
  • EndNote 8(XML)
  • 枸杞子
  • 门德利
  • 文件
  • RefWorks标签
  • 参考经理
  • RIS
  • 佐特罗
分享
滥交促进宽容
黛安 马西斯, 克里斯多夫 贝诺派
免疫学杂志 2016年4月1日, 196 (7) 2913-2914; DOI: 10.4049 / jimmunol.1600225
del.icio.us徽标 Digg徽标 Reddit徽标 推特徽标 CiteULike徽标 Facebook徽标 Google徽标 门德利徽标
  • 鸣叫小部件
  • Facebook喜欢

跳至本节

  • 文章
    • 披露事项
    • 脚注
    • 参考文献
  • 数字与数据
  • 信息与指标
  • PDF格式

相关文章

被引用...

此TOC部分中的更多内容

  • 胶质细胞作为中枢神经系统中神经免疫相互作用的调节剂。
  • 结肠是CD4免疫调节的主要部位+ 稳态的T细胞亚群
  • 逐个组装炎症小体
展示更多 免疫学支柱

类似文章

导航

  • 家
  • 当前的问题
  • JI中的下一个
  • 封存
  • 简要评论
  • 免疫学支柱
  • 免疫学翻译

致作者

  • 提交稿件
  • 投稿须知
  • 关于期刊
  • 期刊政策
  • 编者

一般信息

  • 广告商
  • 订户
  • 权利和许可
  • 无障碍声明
  • 公共访问
  • 隐私政策
  • 免责声明

期刊服务

  • 电子邮件警报
  • RSS订阅
  • 免疫铸造
  • 推特

版权©2020年,美国免疫学家协会,美国公司。

打印ISSN 0022-1767        Online ISSN 1550-6606


    <code id="yZEnvSm" class="yGSyc9i"></code>
  1. <sub id="r2xsR0c" class="r1Jn9mq"></sub>