在这个问题上

doi:10.4049 / jimmunol.1290062

胸腺萎缩和毒力

尽管尚不清楚这是否是为了预防病原体耐受或是否为逃避免疫攻击而进行的病原适应，但感染有力的细菌，病毒或寄生虫病原体会导致胸腺萎缩。到目前为止，还没有阐明这种萎缩的作用机理及其对感染过程中幼稚T细胞的胸腺迁移的影响。罗斯等。（第 4266）解决了这些问题，并表明 沙门氏菌 感染，胸腺萎缩是通过IFN-γ和糖皮质激素非依赖性机制发生的，而CD4只会稍微减慢⁺ T细胞迁移到周围。 肠沙门氏菌 血清鼠伤寒（STm）感染还引起IFN-γ，T-bet和ZAP-70缺陷小鼠的胸腺萎缩，表明其作用机理也与Th1分化或外周T细胞功能无关。糖皮质激素水平升高也显示对该过程没有影响。 i.p.后二十一天服用STm（在萎缩的高峰期），双阳性胸腺细胞减少了95％，未成熟的CD4⁺ 与未感染的对照组相比，单个阳性（SP）胸腺细胞减少了30倍。然而，作者发现成熟的CD4SP细胞仅减少了6倍，而CD4减少了4倍。⁺ 最近在脾脏中有胸腺迁出物，对肠系膜或腋窝淋巴结无影响。综上所述，这些数据有助于阐明胸腺退化的发生过程。 沙门氏菌 感染，而免疫系统维持CD4⁺ T细胞迁移。

冷漠的去泛素酶

NF-κB信号转导的负调节对于正确控制先天性和适应性免疫至关重要，并且涉及多种泛素修饰酶（包括中央调节剂A20）的活性。在B细胞中，A20和去泛素酶CYLD共有几个分子靶标。尽管A20缺乏会导致B细胞严重缺陷，但CYLD在B细胞活性中的作用一直存在争议。为了解决文献中关于CYLD缺乏症的B细胞表型的差异，Chu等人（2003年）提出。（第 4437）发育出同时缺乏CYLD和A20的B细胞的小鼠。出人意料的是，CYLD缺乏症虽然加重了脾细胞数量的轻微减少，但并未加剧A20缺乏症对B细胞发育和激活的影响。与缺乏A20的B细胞相比，响应BCR刺激，缺乏A20 / CYLD的B细胞显示出略微增强的增殖和升高的IL-6水平，这与增加的NF-κB活性相关。 LPS刺激后，A20 / CYLD缺陷型和A20缺陷型B细胞之间的IL-6产生和NF-κB活性没有差异。作者得出的结论是，CYLD和A20在B细胞发育和激活的调节中没有明显的协同作用。

塞尔平缠结网

在被称为NETosis的程序性细胞死亡过程中，嗜中性粒细胞胞外捕获物（NETs）从嗜中性粒细胞中释放出来。 NETosis可以预防感染的传播，但是过量的NET可以引起炎性损害并加剧自身免疫。由于缺乏缺乏可抑制嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的胞质蛋白SerpinB1的小鼠，嗜中性粒细胞死亡程度很高，Farley等人。（第 4574）研究了SerpinB1在调节NETosis中的潜在作用。与野生型细胞相比，PMA处理 serpinb1^−/− 中性粒细胞显示净产生增加，这与核扩增增加有关。 PMA诱导的野生型和野生型NET生产 serpinb1^−/− 中性粒细胞依赖于NAPDH氧化酶。 NET的引入也增加了其他几种介体 serpinb1^−/− 中性粒细胞，但不需要NAPDH氧化酶。 SerpinB1在NETosis早期在野生型细胞中转移到细胞核中，表明其早期参与了该过程。而野生型小鼠已成功清除 铜绿假单胞菌 肺部感染， serpinb1^−/− 小鼠无法清除细菌，并且NET产量大大增加。重组SerpinB1可以阻止野生型和SerpinB1缺陷细胞中的NET生成，但不影响活性氧的产生。这些数据表明蛋白酶抑制剂SerpinB1在多种炎性刺激的下游起作用，以保护宿主免受过量的NET产生。

商业控制

Th17细胞可以参与结肠炎的发病机制，但也可以预防肠道炎症。用共生细菌进行肠道菌落定植可以增加Th17细胞和IgA的肠道水平，这导致Cao等人的研究。（第 4666）以检查Th17细胞可能参与IgA表达和肠道稳态。与野生型肠相比，缺乏IL-17R的小鼠肠表现出降低的IgA和对IgA分泌重要的聚合Ig受体（pIgR）的水平。将特异于微生物群Ag的Th17细胞转移到TCRβxδ中^−/− 小鼠增加了肠道IgA和pIgR的表达，这可以通过IL-17A中和来消除。微生物群特异性的Th17细胞也可以直接诱导B细胞产生IgA，而IL-17与TNF-α协同作用，诱导人上皮细胞中pIgR的表达。通过观察到IL-17R缺乏或IL-17阻滞增加了结肠炎的严重性，这些数据与鼠肠道炎症的体内调节有关。另外，IL-17R ^−/− 与野生型小鼠相比，小鼠的共生细菌易位增加，并且对共生Ags的血清IgG含量也相应增加。综上所述，这些数据表明微生物群特异的Th17细胞调节IgA分泌和pIgR表达，从而支持肠道稳态。

释放癌蛋白

T细胞可以通过多种细胞接触依赖性过程从其他细胞获得包括Ras GTPases在内的分子。 Ras GTPase家族成员的突变在诸如黑色素瘤的癌症中很常见。 Vernitsky等。（第 4361）评估了突变的Ras癌蛋白是否能从黑色素瘤细胞转移到T细胞（包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL））并影响其活性。 HLA-A2⁺ 用GFP连接的H-RasG12V或单独的GFP稳定转染黑素瘤细胞系MEL526，并与TIL共培养。观察到GFP-H-RasG12V而非GFP单独有效地转移到CD3⁺ TIL。表达HLA-A2的细胞的H-Ras转移高于HLA-A2的细胞⁻，但转让并不需要严格的TCR特异性。在采用的T细胞中，GFP-H-RasG12V定位于质膜的内部，并诱导ERK1 / 2的磷酸化和IFN-γ的产生。 CD8 ⁺ T细胞获得的GFP-H-RasG12V而不是突变的GFP-H-RasC184S增强了这些细胞的细胞溶解活性，这是通过CD107a表达间接测量的。 H-Ras从MEL526到TIL的转移需要细胞间接触，并且部分取决于肌动蛋白细胞骨架的正常功能，但不需要MEL526裂解。这项研究介绍了癌蛋白可能从黑色素瘤细胞转移到TIL的可能性，从而成为刺激TIL效应子功能的危险信号。

疟疾医学之外

双氢青蒿素（DHA）目前用于治疗疟疾感染。但是，DHA是青蒿百年来一直是中草药纲要的一部分的L. L.也影响肿瘤细胞的生长和血管生成。由于对DHA对T细胞功能的影响知之甚少，Zhao等人。（第 4417）询问DHA暴露如何影响Th细胞分化和调节性T细胞（Treg）发育。他们发现DHA部分抑制了Th1和Th2细胞的分化，几乎完全抑制了Th17的发育。相比之下，DHA促进了Foxp3的产生⁺ Tregs通过TGF-βR：Smad信号通路。这些发现促使作者测试了DHA处理对通过肽免疫诱导的EAE小鼠的影响。他们发现，在诱发疾病期间每天服用25mg / kg的无毒DHA可以防止EAE的发作。与未治疗的对照组相比，疾病诱发后的DHA治疗还导致小鼠的临床评分降低。最后，作者发现DHA通过mTOR依赖性途径起作用，减少了p70S6K和S6的磷酸化，表明mTOR信号传导减少。 Akt的组成型活性形式的表达逆转了DHA介导的mTOR途径抑制，并恢复了Th17分化。这项研究提供了充足的数据，表明DHA在T细胞调节中起着重要作用，而且这种药物可能不仅用于治疗疟疾，还可以用于其他用途。

宽容的执行者

自身反应性B细胞无反应，占鼠B淋巴细胞库的2％至5％，占人类外周血B细胞的约2.5％，并在被加气后持续数天。 Aviszus等。（第 4275）说明了为什么使用双重反应性BCR转基因模型Ars / A1可以存活这样具有潜在危险的细胞群。 Ars / A1小鼠的BCR与普遍存在的自身Ag和半抗原结合 p-偶氮苯基ar酸酯（Ars），使它们的B细胞变得无能为力。将Ars / A1 B细胞转移到用各种与Ars结合的外来Ags免疫的小鼠中，可选择性抑制抗Ars IgG免疫反应并损害Th细胞发育。 ELISPOT分析证实这是由于实际抑制了产生IgG的效应子所致。更令人惊讶的是，他们发现可以通过将多达约4000个Ars / A1 B细胞过继转移到免疫受体中来抑制抗Ars反应。另外，发现这种抑制不依赖于IgM或IL-10分泌，但是取决于MHCII表达。综上所述，这些数据表明机体维持这些自身反应性，无反应的B细胞，以此作为调节机制来增强自我耐受性并防止自身免疫。