人类自然杀伤细胞介导的抗菌杀死的实验与理论动力学研究。

抽象的

我们最近显示出纯化的人NK细胞，休息和活化，有效地杀死革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌。为了研究NK细胞介导的细胞毒性对大肠杆菌的特性，我们使用实验数据开发了动力学的数学模型。杀灭动力学的特征是初始靶细菌繁殖，其次是快速细菌死亡。实验表明，对于每个供体，存在观察净杀伤效果所必需的阈值数量的效应细胞。低于阈值，甚至使用高效应对目标比率缺乏杀伤活性，并且不能停止细菌生长。相反，如果NK细胞的数量大于阈值，则甚至以低至1/1000的比例实现完全杀死。阈值数在供体之间变化，在1200和12000纯度的NK细胞/管之间的范围内，并提供抗菌活性的定量测量。在4摄氏度下执行测定提出了杀死所需的阈值数。尽管细菌裂解的动力学较慢，但在Boyden腔室中进行的实验证实不需要高效杀伤所需的NK细胞 - 细菌接触。模型和数据之间的适合支持杀菌机制是细胞外的假设，并且通过从NK细胞中释放的抗微生物因子来介导。积累的证据还表明该因子与介导肿瘤细胞毒性的机制可区分。